腫瘤細(xì)胞的基因譜與通路有何不同

通過比較敏感和耐藥細(xì)胞系的不同，可為發(fā)展預(yù)測性生物標(biāo)志物提供基礎(chǔ)，并可借助適當(dāng)?shù)纳镄畔W(xué)方法，促進(jìn)腫瘤生物學(xué)的臨床轉(zhuǎn)化。丹娜法伯癌癥研究院轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹到，盡管腫瘤細(xì)胞系為研究提供廣闊平臺，但其作為藥物療效、及生物標(biāo)志物研究的唯一模型體系，仍有一定的局限性。

丹娜法伯癌癥研究院轉(zhuǎn)診領(lǐng)域了解到，單層培養(yǎng)的細(xì)胞與復(fù)雜的三維腫瘤不同，不存在可能影響藥物敏感性的環(huán)境。氧氣、營養(yǎng)和藥物暴露，以及與細(xì)胞外基質(zhì)的相互作用。此外，無法在體外評估、抗腫瘤化合物抗血管生成的作用。

用基底膜等合成的細(xì)胞外基質(zhì)，對細(xì)胞系進(jìn)行三維球狀培養(yǎng)，可彌補(bǔ)上述不足。丹娜法伯癌癥研究院轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹，因此常被作為單層細(xì)胞，培養(yǎng)與小鼠異體移植體內(nèi)試驗(yàn)的折中選擇。其次，來源于同一組織類型的腫瘤細(xì)胞系，與腫瘤細(xì)胞本身的基因譜、與細(xì)胞通路顯著不同。

例如，Stdn團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，在腫瘤細(xì)胞系中存在像細(xì)胞周期、嘌呤代表患者，有基因突變的復(fù)雜性，很可能導(dǎo)致高估靶點(diǎn)及生物標(biāo)志物的作用。丹娜法伯癌癥研究院轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)了解到，盡管如此，這些模型對機(jī)制研究仍非常重要，若無此模型，可能難以選擇個體化治療方案。

未來方向腫瘤臨床前模型，對早期藥物試驗(yàn)及生物標(biāo)志物，研發(fā)意義重大。丹娜法伯癌癥研究院轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹，事實(shí)上只有運(yùn)用這些模型，才可評估大量細(xì)胞系及異體移植物、對新藥的不同反應(yīng)。進(jìn)而為構(gòu)建預(yù)測性分類標(biāo)志物，奠定基礎(chǔ)。

丹娜法伯癌癥研究院轉(zhuǎn)診領(lǐng)域了解到，隨著腫瘤生物學(xué)復(fù)雜性的揭示，如何利用這些模型，更好地闡明藥物原發(fā)及獲得性耐藥，低氧、血管生成及腫瘤微環(huán)境等因素的作用，進(jìn)而優(yōu)化抗腫瘤及預(yù)測生物標(biāo)志物是一大挑戰(zhàn)。