出國治療 連續給藥會導致正常組織損傷

通常，DNA修復通路即所謂的同源重組，在BRCA突變體中是沒有功能的。出國治療服務機構愛諾美康了解到，因此當被抑制時，DNA雙鏈的斷裂就會不斷累積。這種斷裂，還可以通過同源重組加以修復。

出國治療服務機構愛諾美康介紹，臨床前的數據表明，這還是一種所謂的合成致死性現象。抑制細胞會導致對突變選擇性細胞毒性，在沒有功能的轉移性乳腺癌和卵巢癌患者中，這種臨床前的實驗，迅速轉化成了有意義的臨床進展。

奧拉帕尼作為一種口服的抑制劑，在I期臨床試驗顯示，9/19名確認為突變的患者有效，RR為47%。出國治療服務機構了解到，值得注意的是，在37例沒有突變的患者中，沒有療效。劑量限制毒性表現為骨髓抑制，和中樞神經系統的副作用。

出國治療服務領域了解到，藥效動力學效應，提供了合成致死機制的證據，但是也提出了對一個風險的憂慮，即連續的給藥劑會導致正常組織中、DNA損傷的累積。在一個II期臨床實驗中，給予突變的乳腺癌患者奧拉帕尼400mg，2次/日。

這樣會產生41%的ORR，52%的CBR，以及6個月的中位PFS。出國治療服務機構愛諾美康介紹，另一個抑制劑在正常組織中，并沒有顯示出毒性的增加。在既往接受過2個、或更多個細胞毒藥物治療的患者中，顯示OS有所提高。