約翰霍普金斯醫院 激酶活化由分子突變所致

國外近期一項發現，證明了葡萄膜黑色素瘤中，存在有獨特的蛋白變異。它可以激活下游信號通路和抑癌基因，其蛋白突變體的功能尚不明確。約翰霍普金斯醫院轉診機構愛諾美康了解到，雖然在黑色素瘤中也得以證實，但該基因突變相應的治療策略，仍在臨床試驗。

約翰霍普金斯醫院轉診機構愛諾美康介紹，對于激酶通路活化與黑色素瘤的病理過程，是非常密切相關的。既往觀點認為激酶通路活化，其分子基礎會涉及自分泌或旁分泌，也會影響生長因子受體的信號通路。約翰霍普金斯醫院轉診后發現，事實上多數情況下，該激酶通路活化是由信號轉導分子突變所致。

遺傳學證據上，也支持激酶通路的活化，驅動了黑色素瘤的進展及播散問題。約翰霍普金斯醫院轉診機構獲悉，黑色素瘤中常發生突變的癌基因是BRAF1，其次為NRAS2，而激酶通路正是這兩個癌基因的下游通路之一。其基因活化突變，也可持續性激活該通路。

約翰霍普金斯醫院轉診機構了解到，通常這些遺傳事件看起來相互排斥，但從生物學角度也再次證明了基因冗余性。還有就是，每條通路都可促進腫瘤的形成。并與多種上皮性腫瘤中，存在的活化突變相似，而20%的黑色素瘤中，也會存在活化突變情況。

針對NRAS突變與p53失活同時存在，可誘導細胞發生惡性轉化。約翰霍普金斯醫院轉診機構愛諾美康獲悉，突變合并了p53基因缺失的轉基因模型，同樣也模擬了黑色素瘤的疾病進程。作為一種特殊的酶，其在黑色素瘤中，常會使結合狀態轉成為持續活化。