海外醫療 降低蛋白表達可抑制細胞增殖

由于分子改變引起MRAS活性喪失的方式，對研發直接抑制NRAS突變體的藥物構成了挑戰。海外醫療服務機構愛諾美康介紹到，為了直接拮抗NRAS突變，需要設計出能夠恢復GTP酶活性的藥物，誘導NRAS構象改變，使其易于結合GDP，或干擾NRAS與其輔助因子或底物的相互作用。

海外醫療目前這些方法均未能成功應用于臨床，便研究結果表明，在缺乏有效抑制劑的情況下，在NRAS突變的黑色素瘤細胞系中，運用RNA干擾敲除NRAS的表達，能夠降低細胞增殖，誘導細胞凋亡。使其對傳統的作用于DNA的化療藥物、及細胞毒作用更加敏感。

可將突變型NRAS作為潛在的治療靶點，研究者試圖研發針對RAS膜定位，及活化過程中關鍵的修飾型抑制劑。海外醫療服務機構愛諾美康介紹到，而體外實驗通常會顯示，法尼基轉移酶抑制劑，能夠降低RAS蛋白表達。同時具有抑制細胞增殖，及促進凋亡的作用。

海外醫療臨床試驗中，法尼基轉移酶抑制劑，能夠產生劑量限制性毒性。但對NRAS突變患者的抑瘤作用微弱，尚未發現其抑制RAS效應，及通路的有力證據。海外醫療服務機構愛諾美康介紹到，目前的觀點認為，對正常組織內其他法尼基化，并不耐受大劑量的ERK抑制劑。

盡管如此，這種方法仍然值得探索。對于BRAF及MEK抑制劑的臨床硏究，結果表明該抑制劑是有效的BRAF突變體，和單藥拮抗劑。海外醫療服務機構愛諾美康了解到，作為轉移性黑色素瘤患者的一種新的治療標準，在接受選擇性抑制劑的患者中，大約90%的會出現腫瘤體積縮小情況。