約翰霍普金斯醫(yī)院 分子表型能否作判斷工具

對(duì)于基因缺陷的存在，作為一個(gè)潛在的預(yù)后標(biāo)志已有廣泛研究。約翰霍普金斯醫(yī)院轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康了解到，也有不同研究結(jié)果，一個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題是，VHL基因異常存在于大多數(shù)散發(fā)型透明細(xì)胞，而不是全部，這使得它實(shí)際上不能作為生物標(biāo)志物。

約翰霍普金斯醫(yī)院轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)獲悉，評(píng)價(jià)HIF表達(dá)水平，可能有希望成為潛在的臨床前評(píng)價(jià)預(yù)測(cè)標(biāo)志物。由于HIF-1和H1F-2是與VHL缺失更相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子，所以這些因素的表達(dá)具有一定差異。約翰霍普金斯醫(yī)院轉(zhuǎn)診領(lǐng)域發(fā)現(xiàn)，HIF-1和HIF-2基因的許多靶點(diǎn)是相似的，仍然有非重疊的靶點(diǎn)。

特定情況下，可能會(huì)導(dǎo)致不同的腫瘤表型。約翰霍普金斯醫(yī)院轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)了解到，對(duì)在評(píng)估HIF因子差異表達(dá)的影響時(shí)，Gordan等證實(shí)了有兩種截然不同的VHL缺失腫瘤類(lèi)型，一類(lèi)是僅有HIF-2穩(wěn)定，另一類(lèi)HIF-1和HIF-2均穩(wěn)定的情況。

約翰霍普金斯醫(yī)院轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康介紹，腫瘤的亞型顯示出了不同的分子表型，可作為預(yù)后判斷和預(yù)測(cè)工具。HIF-1/HIF-2表型的腫瘤，似乎能活化Akt/mTOR通路，而H1F-2表現(xiàn)出更多的c-myc活化。此外已發(fā)現(xiàn)幾個(gè)HIF靶基因，具有成為生物標(biāo)志物的潛力，其中值得注意的是CAIX和VEGF。

類(lèi)似VHL缺失，這些腫瘤免疫組化染色CAIX陽(yáng)性，似乎是非常普遍的。回顧性評(píng)價(jià)表明CAIX作為預(yù)后因素，其結(jié)果并不一致。約翰霍普金斯醫(yī)院轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康了解到，尚未在前瞻性的研究中驗(yàn)證該標(biāo)志物通路，及靶向治療中觀察到可溶性受體的藥效反應(yīng)。