出國(guó)看病 劑量密度方案能否提高反應(yīng)率

國(guó)外醫(yī)療研究上，TMZ作為一種MGMT基質(zhì)，加大劑量密度后即采用更大量、更密集的延長(zhǎng)TMZ使用時(shí)間。出國(guó)看病服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康了解到，它還能增強(qiáng)啟動(dòng)子甲基化患者的細(xì)胞毒性作用，或是以對(duì)抗未甲基化患者的藥物抵抗性。

出國(guó)看病服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康介紹，在起初的n期臨床試驗(yàn)中，對(duì)新診斷和復(fù)發(fā)的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，會(huì)使用劑量密度方案如7天服藥，7天停藥，每天150mg/m2。還有節(jié)拍性化療如21天服藥，7天停藥，每天100mg/m2的情況。出國(guó)看病領(lǐng)域了解到，其試驗(yàn)將823例新診斷為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的患者，隨機(jī)分為了標(biāo)準(zhǔn)化療組及節(jié)拍性化療組。

數(shù)據(jù)分析中再根據(jù)MGMT啟動(dòng)子甲基化狀態(tài)，及RPA評(píng)分進(jìn)行分層。出國(guó)看病服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康介紹，這個(gè)臨床試驗(yàn)顯示，所有患者包括伴隨MGMT啟動(dòng)子甲基化的患者在內(nèi)，其PFS及0S均未在節(jié)拍性化療中獲益。這些結(jié)果提示，除了腫瘤組織中MGMT靜默外，還有其他因素可決定治療效果。

出國(guó)看病服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康獲悉，對(duì)于提高劑量來(lái)耗竭有效的MGMT，其實(shí)并沒(méi)有提高療效。在復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中，劑量密度方案對(duì)比細(xì)胞毒性藥物，通常可提高PFS率。而MGMT的直接酶抑制及PARP抑制，是其他可調(diào)節(jié)化療抵抗的方法，已在一些試驗(yàn)中被驗(yàn)證。

另一種增強(qiáng)TMZ作用的方法，是加入一些其他化療藥物或靶向藥物。出國(guó)看病服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康了解到，一項(xiàng)單臂的n期臨床試驗(yàn)，將TMZ聯(lián)合其他的細(xì)胞毒性藥物、受體抑制劑或其他靶向藥物等，用以治療新診斷的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，結(jié)果均提示總生存率并不明顯。