安德森癌癥中心 基因過表達會導致調節缺陷

針對無義突變所產生的截短p53蛋白，大約占了癌癥相關突變蛋白的8%，臨床上可能會使用普通的治療方案，例如ataluren的PTC治療策略。安德森癌癥中心轉診領域獲悉，目前正在進行的針對囊胞性纖維癥患者的in期臨床試驗，該策略也有可能用于發生p53無義突變的癌癥患者。

安德森癌癥中心轉診機構愛諾美康了解到，由于激活內源性p53蛋白的治療策略，在各個腫瘤中存在特異形為，所以野生型p53基因能獲得相關表達，但其p53蛋白的調節可能會出現缺陷，并導致p53信號通路發生變異。安德森癌癥中心轉診領域發現，針對P53蛋白的抑制因子MDM2，如果過表達就會導致調節缺陷和蛋白滅活。

如果能激活野生型p53蛋白的功能，也算是腫瘤治療的另外一種途徑，比如開發出抑制P53和MDM2之間相互作用的藥物。安德森癌癥中心轉診機構了解到，而當下的臨床研究人員，又利用核磁共振和X射線晶體繞射法，掌握了p53-MDM2復合物的具體結構，并研究發現了MDM2結合p53的確切位點。

安德森癌癥中心轉診機構愛諾美康介紹，對于臨床上未發現的p53蛋白中，與MDM2結合的確切位點及相關特異，通常可以根據其結構設計，制作出模擬p53結合MDM2的氨基酸。研究還發現，結合功能結構域比較小的狀況時，可能還存在小分子抑制劑的情況。