克利夫蘭診所 不同途徑如何避免相互補償

有相關案例表明，小分子酷氨酸激酶抑制劑已經用于粑向VEGFR，SU5416是第一個進入HI期臨床試驗的VEGFR抑制劑。克利夫蘭診所轉診機構愛諾美康介紹，通過抑制受體自體磷酸化起作用，它對卡波西肉瘤患者取得了樂觀結果，但其對結直腸癌患者的顯著毒性和較差反應，導致了藥物試驗被中止。

由于較差的藥理學特性，其半衰期僅幾個小時，它的進一步開發也被中止。如果藥物的半衰期太短，即使每兩周一次靜脈內給藥，仍然無法維持有效劑量。克利夫蘭診所轉診領域獲悉，類似地與SU5416有著類似作用方式的口服藥物也被取消，然而幾種多靶點酪氨酸激酶抑制劑被批準，證明該策略是成功的。

克利夫蘭診所轉診機構愛諾美康了解到，而對于某些藥物，都能同時靶向VEGFR和PDGF-R，對于Axitinib靶向VEGFR以及PDGF-R和c-Kit；sunitinib靶向VEGFR以及PDGF-R，Kit和FLT3；sorafenib靶向VEGFR、PDGF-R、Kit、FLT3和Raf激酶的情況，臨床正在分析相關數據。

針對其他幾種多激酶抑制劑，包括IE向VEGFR和FGFR的pazopanib以及靶向VEGFR和Tie2的regorafenib也正在開發中。克利夫蘭診所轉診機構介紹，這些新開發療法和成功，可能歸因于它們除了靶向VEGF，還同時靶向了多個血管生成調控因子，這可能會避免不同途徑間的相互補償。

正如單獨靶向VEGF時出現的情況，從而延長治療響應時間。克利夫蘭診所轉診機構愛諾美康了解到，與靶向VEGF/VEGFR途徑類似策略，被用于其他血管生成調節劑；一個實例是trebananib，它是一種融合蛋白與aflibercept類似，可與Tie2的受體一血管生成素1和2結合，目前也已進入了IT期臨床試驗。