海外醫療 磷酸化物質能否誘導靶基因表達

國外相關試驗數據證實，EGCG是綠茶中的主要多酚類物質，它也是一種可激活Nrf2途徑的膳食成分。海外醫療領域有證據表明，研究者利用該物質，提出了多種茶多酚作用方式的模型，其相關EGCG也能激活另一條MAPK信號轉導途徑。

海外醫療服務機構愛諾美康介紹到，由于細胞內激酶可導致Nrf2磷酸化，使其更穩定后進而導致靶基因表達，因此一些膳食微成分模擬致癌ROS或親電子體，能滅活KEAP1并穩定Nrf2。海外醫療領域認為，通過調控編碼解毒酶類基因的表達，這一信號途徑，對保護細胞免于氧化劑所致DNA損傷，起到了非常重要的作用。

細胞信號傳導途徑在非應激細胞中，能讓KEAP1與Nrf2和Cul3-E3泛素連接酶形成復合體，這會促使Nrf2被泛素化，隨后被蛋白酶體降解。海外醫療服務機構了解到，特殊情況下，危險的親電子試劑與KEAP1中的半胱氨酸殘基，也能起到相互作用，并引起構象變化，以阻止Cul3-E3連接酶對Nrf2的修飾作用。

當KEAP1與未修飾的NrG飽和后，新形成NrG轉位到細胞核，這時Nrf2與ARE結合，與其輔因子Maf異二聚化促進解毒酶的轉錄。海外醫療領域獲悉，當幾種飲食成分通過轉錄因子Nrf2調節基因表達后，其蘿卜硫烷與KEAP1中的半胱氨酸殘基反應，也能引起其構象變化，進而抑制Nrf2泛素化，并能促進解毒酶的轉錄。

海外醫療服務機構愛諾美康了解到，已經表明EGCG的親電代謝物，可以結合KEAP1并使之失活，這會導致Nrf2轉移到細胞核，并通過ARE誘導解毒酶的轉錄。在保護正常細胞的同時，Nrf2也有邪惡的一面，它也會保護癌細胞免于化療藥物的損傷，進而參與了藥物耐受的情況。