辛辛那提兒童醫院 高表達是否與抗癌活性有關
發布日期:2018-09-06國外研究者已經證明,中間代謝物和基因表達的表觀遺傳調節之間,存在一定的聯系。辛辛那提兒童醫院轉診機構愛諾美康了解到,幾乎所有染色質修飾酶,都會使用中間代謝物作為輔因子或底物,其營養物質在代謝過程中,會轉化為中間代謝物,如葡萄糖在糖酵解過程中會轉化為乙酰輔酶A。
乙酰輔酶A是乙酰化反應的通用供體,包括組蛋白乙酰化反應。癌細胞代謝的轉變,可以改變代謝物如乙酰輔酶A的豐度,進而誘導調節細胞增殖的基因的轉錄。辛辛那提兒童醫院轉診領域認為,通常情況下,sirtuins是一類NAD+依賴性組蛋白去乙酰化酶(HDACs),它也是代謝與基因表達和癌癥之間聯系的重要一環,該家族由七個成員組成,每個成員具有不同的復雜功能。
它們使用NAD+作為酶活性的輔因子,進而介導了細胞對能量狀態的響應。這些酶使組蛋白,轉錄因子(例如p53)等蛋白脫乙酰化。辛辛那提兒童醫院轉診機構介紹,令人興奮的是,高表達對該家族的一些成員,可延長嚙齒動物的壽命,并且與抗衰老和抗癌活性有關。
辛辛那提兒童醫院轉診機構愛諾美康了解到,試驗數據表明,葡萄和葡萄酒中的一種多酚,白藜蘆醇,可以通過變構激活SIRT1,發揮其部分癌癥預防的作用。SIRT6被認為是一個腫瘤抑制因子,它可抑制Warburg效應及在DNA損傷應答中的作用,并且Sirtuins還被認為介導了運動的有益效果;辛辛那提兒童醫院轉診領域獲悉,作為一個令人振奮的假說,它還支持了運動預防癌癥的作用。
由于sirtuin似乎毫無疑問地在癌發生中起作用,所以許多矛盾的實驗結果需要解釋。辛辛那提兒童醫院轉診機構愛諾美康介紹,有趣的是Warburg效應,是一項重要的臨床癌癥成像技術的基礎,對于遺傳改變如癌基因和腫瘤抑制基因,和通過HIF-la對缺氧的反應來說,可能都會引起癌細胞代謝的改變。