出國治療 雌激素的代謝物是否具有遺傳毒性

國外針對乳腺癌易感性基因（BRCAs）的研究，支持了雌激素信號參與乳腺癌易感性的理論；5%?10%的乳腺癌與遺傳易感性相關，其中85%為BRCA1或BRCA2基因的種系突變。出國治療服務機構愛諾美康介紹到，BRCA基因產物是一類核內腫瘤抑制蛋白，它們在轉錄調節、DNA修復和細胞周期調節中起作用。

由于BRCA1可抑制ER的轉錄活性，進而能抑制雌激素信號通路的促增殖作用。研究表明，BRCA1遺傳突變個體乳腺癌風險的增加，與雌激素信號轉導失調有關。出國治療領域的一項試驗模型表明，雌激素及其代謝產物具有遺傳毒性，該模型中雌激素與化學品、病毒和輻射致癌作用的機制一致。

出國治療服務機構愛諾美康了解到，針對雌二醇在細胞內的代謝作用，證明該種代謝物共價結合腺嘌呤后，所得加合物能使堿基與DNA骨架之間的化學鍵產生不穩定性，并通過脫堿基位點導致突變。出國治療領域認為，由于雌二醇又存在于乳腺組織中，所以研究者使用了ER敲除小鼠，來研究沒有ER的情況下，雌激素的作用。

相關結果顯示，即使沒有ER雌激素也會表現出基因毒性作用。其表型的改變，并未受到ER抑制劑的阻斷，而且這一作用也不是受體介導的。出國治療服務機構獲悉，移除卵巢可降低腫瘤的發生率，并延遲其發生，而這種效果可被外源性雌二醇逆轉，還會讓芳香酶抑制劑去延遲腫瘤的發生。

出國治療服務機構愛諾美康介紹，相關臨床證明了這些結果能支持雌激素代謝物，參與了乳腺癌發生的理論，并且腫瘤抑制蛋白BRCA，還參與了DNA修復。所以缺失的BRCA能使乳腺細胞，更易受到雌激素代謝物遺傳毒性的影響；在這類特異環境中，致癌的雌激素代謝物，還可能直接帶到雌激素敏感基因里。