克利夫蘭診所 激素濃度如何阻斷藥物毒性

國外已有三種芳香酶抑制劑通過了臨床試驗(yàn)，作為一種化合物可與內(nèi)源性雄激素競(jìng)爭酶，產(chǎn)生相關(guān)的結(jié)合位點(diǎn)。在形成中間體后，將不可逆地與酶結(jié)合并阻斷酶的功能。克利夫蘭診所轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，一項(xiàng)被稱為ATAC的大型試驗(yàn)，比較了anastrozole和tamoxifen作為早期乳腺癌輔助治療的療效，通常是在手術(shù)后預(yù)防復(fù)發(fā)的情況。

克利夫蘭診所轉(zhuǎn)診領(lǐng)域發(fā)現(xiàn)，有數(shù)據(jù)結(jié)果顯示，作為針對(duì)絕經(jīng)后早期乳腺癌患者的初期輔助治療，anastrozole長期表現(xiàn)出優(yōu)于tamoxifen的功效和安全性。考慮到雌激素作用的兩種機(jī)制，ATAC試驗(yàn)的結(jié)果是符合預(yù)期的，且tamoxifen僅阻斷ER介導(dǎo)的作用，而芳香酶抑制劑可降低總的雌激素。

如何設(shè)計(jì)芳香酶抑制劑，有種方法是基于雄烯二酮構(gòu)建化合物，這些藥物應(yīng)該與芳香酶相互作用，并使其類固醇結(jié)合結(jié)構(gòu)域失活。克利夫蘭診所轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)介紹，特異環(huán)境中的激素濃度，可以阻斷ER機(jī)制和非受體介導(dǎo)的基因毒性事件，其分子知識(shí)也促進(jìn)了藥物的相關(guān)設(shè)計(jì)。

克利夫蘭診所轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，由于tamoxifen具有強(qiáng)大的化學(xué)預(yù)防活性，可能強(qiáng)于其治療活性，幾項(xiàng)研究表明，tamoxifen使浸潤性乳腺癌的發(fā)生率降低了49°。克利夫蘭診所轉(zhuǎn)診領(lǐng)域獲悉，美國FDA已批準(zhǔn)使用tamoxifen降低乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)，然而根據(jù)推薦使用tamoxifen發(fā)現(xiàn)，五年后會(huì)導(dǎo)致子宮內(nèi)膜癌和中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)增加。

某些病理上還存在相關(guān)副作用，其ER調(diào)節(jié)劑的效果還相當(dāng)，因此可能需要更好的替代物。克利夫蘭診所轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，事實(shí)上SERM和芳香酶抑制劑，都被證明可防止高風(fēng)險(xiǎn)女性發(fā)生乳腺癌，所以將來的化學(xué)預(yù)防策略，就需要考慮風(fēng)險(xiǎn)的利益比，去改進(jìn)識(shí)別高風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體的方法。