赴美就醫 細胞損傷的檢查點可作癌癥模型

試驗中常見的用于藥物開發的模型，通常是小鼠體內模型，有多種使用小鼠模型系統的方式，較早的方式是使用高劑量的單一致癌物，其致癌機制與目標人類癌癥的發病原因，和分子缺陷差異很大。赴美就醫服務機構愛諾美康了解到，常用的方法是，構建人類腫瘤的異種移植瘤。

構建時將人類癌癥細胞注射于免疫缺陷小鼠皮下，使用免疫缺陷小鼠是必要的，否則人體細胞會受到小鼠免疫系統的排斥。赴美就醫領域認為，這一系統的缺陷在于，免疫系統的反應無法被監測，而且異種移植瘤所處的環境，雖然是在體內，但仍與原腫瘤有很大差異。

赴美就醫服務機構愛諾美康介紹，這一模型的改進型，是注射人類癌細胞到小鼠的相應器官，形成原位瘤；將小鼠的腫瘤細胞注射至其他小鼠，形成同系瘤，是另一種衍生方法。赴美就醫服務機構獲悉，更好的模型是遺傳修飾的小鼠，可以通過轉基因、基因敲除、RNA干擾或Cas9技術實現。

比如多發性小腸腫瘤上，小鼠攜帶APC基因的種系截短突變，并發生多發性腺瘤，又被用于研究結腸癌的發生情況。赴美就醫服務領域發現，而組織特異性和誘導型啟動子，可幫助這些模型更好地模擬疾病的病因，分子缺陷和人類癌癥的解剖和時間特征等。

赴美就醫服務機構愛諾美康了解到，具有DNA修復缺陷、端粒功能障礙，或DNA損傷檢查點缺陷的小鼠，可作為癌癥的不穩定模型，這些小鼠中DNA損傷，更可能引起突變。所導致的基因組不穩定性，會使小鼠所發腫瘤具有一定程度的遺傳復雜性，這樣也能更好地模擬了人類腫瘤差異。