出國看病專家：幾乎所有的轉(zhuǎn)移性GIST患者均可采用伊馬替尼治療

具有重要意義的是，近期有研究證實(shí)，原本用于BCR-ABL陽性白血病治療的酪氨酸激酶抑制劑伊馬替尼（imatinib)，對胃腸道間質(zhì)瘤（GIST)的治療同樣具有療效。在病理學(xué)上,可通過kit和pdgfra的突變狀態(tài)，預(yù)測靶向藥物療效。基因第11外顯子突變的患者，對伊馬替尼治療的部分反應(yīng)率可達(dá)85%-90%，而kit基因第9外顯子突變患者的部分反應(yīng)率則在50%左右。同樣，Kit基因第11外顯子突變的GIST患者，相比于攜帶其他類型突變的GIST患者，治療失敗的中位時間更長，對藥物的部分反應(yīng)率也高于基因無突變的患者，而后者的部分反應(yīng)率仍可達(dá)39%。極少數(shù)攜帶X/r第13外顯子突變、或第17外顯子突變的GIST患者，也對伊馬替尼治療敏感。

安德森癌癥中心轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)介紹說，幾乎所有的轉(zhuǎn)移性GIST患者均可采用伊馬替尼治療，而無需考慮其突變情況。只有對極少數(shù)攜帶基因第18外顯子突變(D842V)的GIST患者無效，這可能是唯一對伊馬替尼治療具有拮抗的例子。有趣的是，第18外顯子D842V的突變，在功能上與X/；T基因第17外顯子D816V的突變等同，但后者在GIST患者中并未被發(fā)現(xiàn)63。相反，燈r基因17號外顯子D816V突變在白血病患者中存在，對伊馬替尼具有抗藥性。

大多數(shù)轉(zhuǎn)移性GIST患者在使用伊馬替尼治療過程中會對其產(chǎn)生抗藥性，這通常是由于KIT蛋白中的ATP/伊馬替尼結(jié)合口袋(第13外顯子或第14外顯子)或活化環(huán)（第17外顯子）在治療中產(chǎn)生次級突變，從而抑制了伊馬替尼的結(jié)合。增加伊馬替尼用量后病情仍然繼續(xù)進(jìn)展的患者，可考慮試用其他的酪氨酸激酶抑制劑。舒尼替尼（sunitinib，SU11248)是一種KIT、PDGFRA、FMS樣酪氨酸激酶-3和血管內(nèi)皮生長因子受體-2的拮抗劑，已經(jīng)被美國FDA批準(zhǔn)用于伊馬替尼治療無效或?qū)σ榴R替尼不耐受的GIST患者的治療。
出國看病的海外醫(yī)療專家介紹說，近來，包括酪氨酸激酶抑制劑、采用基因顯性負(fù)突變的基因療法、針對癌基因產(chǎn)物的單克隆抗體、以及識別并抑制基因功能的核酸酶抗性適配體在內(nèi)的多種治療手段已經(jīng)被相繼開發(fā)。臨床前的模型實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，RET確實(shí)是一個潛在的癌癥治療靶點(diǎn)。然而，這些治療手段目前尚無法應(yīng)用于RET相關(guān)腫瘤患者的臨床治療。其中，一種苯胺喹唑啉類化合物ZD6474可通過抑制VEGFH，具備抗血管生成能力，可能具有臨床應(yīng)用前景。