美國更好的腫瘤醫(yī)院 介紹細(xì)胞蛋白的降解途徑

針對腫瘤抑制基因ATM和P53，在損傷DNA的應(yīng)答中會起到某些重要作用。美國更好的腫瘤醫(yī)院介紹到，比如P53突變的細(xì)胞，在射線刺激下不能停留在G期或發(fā)生凋亡，而ATM突變的細(xì)胞，也不能實(shí)現(xiàn)細(xì)胞周期的停滯和某些DNA修復(fù)。

P53蛋白的功能是作為轉(zhuǎn)錄因子，通過結(jié)合到特定的DNA序列上，調(diào)節(jié)含有這些序列的啟動子的轉(zhuǎn)錄。美國更好的腫瘤醫(yī)院介紹到，在正常細(xì)胞中，DNA的損傷會通過抑制P53蛋白的正常快速降解，導(dǎo)致p53水平的增加。

美國更好的腫瘤醫(yī)院介紹到，在正常情況下p53蛋白，會結(jié)合Mdm2蛋白，通過泛素依賴的蛋白降解途徑降解。P53上特定氨基酸殘基的磷酸化，會抑制這種結(jié)合，而DNA損傷可以觸發(fā)其磷酸化。美國更好的腫瘤醫(yī)院介紹到，這些氨基酸殘基的磷酸化，還可以促進(jìn)P53羧基端殘基的去磷酸化。

這些修飾通過特定機(jī)制，增加了p53對其DNA結(jié)合位點(diǎn)的親和力，并增強(qiáng)了它活化轉(zhuǎn)錄的能力。美國更好的腫瘤醫(yī)院介紹到，P53的活化可以影響大量基因的轉(zhuǎn)錄，但是在DNA損傷時，對于P53依賴的G1期細(xì)胞周期停滯而言，p53直接增加CIP1的表達(dá)，可能是其重要機(jī)制。

P21CIPJL是一種可以抑制多種CDK，包括cyclinD/CDK4或6以及cyclin E/CDK2的活性的CKI。美國更好的腫瘤醫(yī)院介紹到，DNA損傷產(chǎn)生的信號，可以通過翻譯后修飾激活P53，其活性增加會上調(diào)p21CIPl，并接下來阻斷CDK的活化，而CDK是細(xì)胞轉(zhuǎn)換所必需的。