丹娜法伯癌癥研究院 轉(zhuǎn)錄因子通常存在哪些突變

某些轉(zhuǎn)錄因子，是干細胞向成熟前體細胞分化所必需的，這些轉(zhuǎn)錄因子的功能異常，與分化阻斷有關，導致細胞一直處于增殖狀態(tài)。丹娜法伯癌癥研究院轉(zhuǎn)診機構愛諾美康了解到，與正常細胞相比，它們的生長更具優(yōu)勢，這也為腫瘤的發(fā)生和發(fā)展提供了平臺。

比如轉(zhuǎn)錄因子CCA AT增強子結合蛋白alpha，在大約7%~15%的AML中突變，易于發(fā)生AML的家族成員中有C/EBPall等位基因的生殖系突變。丹娜法伯癌癥研究院轉(zhuǎn)診機構介紹，一個易于發(fā)生白血病的綜合征中，發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄因子RUNX，在單個等位基因中也存在突變。

丹娜法伯癌癥研究院轉(zhuǎn)診機構愛諾美康獲悉，這些C/EBP和RUNX1生殖系突變的個體，在發(fā)生白血病之前，有一個較長的潛伏期，這說明進展為白血病還需要其他的突變。丹娜法伯癌癥研究院轉(zhuǎn)診領域發(fā)現(xiàn)，這些家族基因說明，轉(zhuǎn)錄因子在增加AML的發(fā)病風險中，呈單倍劑量不足。

除了突變，在很多癌癥中C/EBPa的表達受到阻斷和活性受到抑制，比如AML-1/ET0和PML/RARa白血病相關的融合蛋白，可以在細胞質(zhì)中異常捕獲C/EBPa，并阻斷它的轉(zhuǎn)錄。丹娜法伯癌癥研究院轉(zhuǎn)診機構介紹，在慢性髓性白血病中，發(fā)現(xiàn)BCR-ABL融合物，可以抑制C/EBPa的翻譯。

而且與周圍正常組織相比，肺、肝臟以及乳腺腫瘤中表達較低水平的C/EBPa，這些癌癥中的基因沉默機制尚不清楚。丹娜法伯癌癥研究院轉(zhuǎn)診機構愛諾美康了解到，除了作為轉(zhuǎn)錄因子，C/EBPa可以結合并阻斷 E2F、周期蛋白依賴性激酶和CDK4的活性，進而提高抑制因子的水平。