出國看病 兒科腫瘤治療的五大進展

從新的免疫療法到對兒科腫瘤遺傳機制理解的進步，兒童腫瘤領域有許多重要進展。我們與丹娜法伯癌癥研究所兒科腫瘤主席、醫學博士Scott Armstrong一起討論了這些進展。

1.CAR-T細胞治療復發性急性淋巴細胞白血病

CAR-T細胞治療藥物tisagenlecleucel（Kymriah）被美國食品和藥物管理局（FDA）批準用于治療兒科復發性急性淋巴細胞白血病。CAR-T細胞治療藥物是使用患者自身的免疫T細胞產生的，其在實驗室中經遺傳修飾使其可靶向腫瘤細胞，然后將修飾過的細胞送回患者體內以殺死癌細胞。

2.了解兒童與成人腫瘤的遺傳差異

綜合研究揭示了兒童和成人癌癥之間的重要遺傳差異，這些發現加深了對兒童腫瘤細胞基因組成的理解，并有助于為臨床帶來新的、更有效的治療方法。研究人員說，必須結合這種差異來進一步發展兒科癌癥的精確療法。結果還表明，許多兒科腫瘤含有可能被用作藥物治療靶點的DNA突變。丹娜法伯的醫學博士KatherineJaneway正嘗試利用這些信息來指導癌癥治療。

3.識別兒童遺傳性腫瘤易感綜合征

近期有研究表明，至少有10％的腫瘤患兒有遺傳性DNA突變導致的腫瘤易感綜合征。因此，美國癌癥研究協會（AACR）發布了其首個篩查和臨床指南。導致患癌風險增加的常見綜合征包括Li-Fraumeni綜合征、神經纖維瘤病、腎母細胞瘤、胃腸道腫瘤易感性、白血病易感性等。有家族史提示時，兒童可進行胚系DNA檢測以尋找遺傳易感性突變。AACR的指南明確了特定篩查措施的適應癥，從而為“早發現”、“早治療”打下了基礎。

4.融合蛋白

丹娜法伯的研究人員領導了關于融合癌蛋白如何引發特定兒科腫瘤的研究。融合癌蛋白是細胞內意外結合的兩個基因所產生的異常蛋白。過去十年里，Armstrong博士開創性的工作揭示了MLL（混合譜系白血病）中染色體重排和融合蛋白導致預后不良的侵襲性白血病的機制。之后，Cigall Kadoch博士和醫學博士Kimberly Stegmaier研究了尤文肉瘤和滑膜肉瘤中的類似機制。

Kadoch博士、Stegmaier博士、Armstrong博士等人的研究項目，已經獲得了聯邦癌癥登月計劃的資金支持，將繼續研究融合癌蛋白并開發治療方法。另一種涉及神經營養性酪氨酸受體激酶（NTRK）基因家族的融合蛋白與幾種成人及兒童的惡性腫瘤有關。今年早些時候，包括丹娜法伯/波士頓兒童癌癥和血液疾病中心研究者在內的一些研究人員報告說，用NTRK抑制劑治療這些癌癥取得了明顯的療效，75％至80％患者的腫瘤縮小。

5.復發性或難治性神經母細胞瘤的臨床試驗

年輕患者的復發性或難治性神經母細胞瘤目前還沒有好的治療方法。然而，一項小規模的臨床試驗報告顯示，使用伊立替康（irinotecan）+替莫唑胺（temozolomide）+dinutuximab+巨噬細胞集落刺激因子（GMCSF）聯合治療的患者的反應率達53％。這意味著有53％患者的腫瘤減小或完全消失。研究人員表示，這樣的反應率“在該病治療情況的整體背景下格外引人注目”，并補充說，這種聯合治療方案還需要用更大規模的臨床試驗來驗證。