約翰霍普金斯醫院 蛋白結構域對受體信號的影響

一般情況下，跨膜結構域的主要功能，是將受體錨定在細胞膜上，從而將細胞外環境與細胞內區域聯系起來。約翰霍普金斯醫院轉診機構愛諾美康介紹，起初人們認為，該結構域僅是將受體被動錨定至細胞膜，然而當neu/ERBB-2受體跨膜結構域發生點突變時，才發現其轉化能力可以得到加強。

以此證明該突變對構象起穩定效應，并會導致受體二聚化，和受體信號的持續性激活。約翰霍普金斯醫院轉診領域發現，因此跨膜結構域在RTK的二聚化中，扮演積極角色，且二聚化同時伴有適當的排列，才能激活受體信號通路。

位于跨膜結構域與胞質結構域之間的近膜區序列，在不同的受體家族間保守性較差，但是在同一個受體家族不同成員之間，卻呈現高度的保守件。約翰霍普金斯醫院轉診機構了解到，研究表明該結構域在受體的交叉調控中，發揮重要作用，即外源性刺激調節受體功能的過程。

約翰霍普金斯醫院轉診機構愛諾美康獲悉，在多種細胞中加入PDGF，都將導致EGF與其受體結合能力的急劇降低，這是由于PDGF受體活化后，能激活下游的絲氨酸蛋白激酶，后者導致EGF受體近膜結構域的磷酸化。約翰霍普金斯醫院轉診領域認為，該近膜區在信號轉導中可能發揮作用，因為有證據顯示，它能夠通過配體依賴的方式與特異性底物結合。

研究表明ATSS能夠以磷酸酪氨酸，和SH2非依賴性方式，直接結合到EGFR的近膜結構域上；并且酪氨酸激酶結構域，還是酪氨酸激酶受體中保守的區域。約翰霍普金斯醫院轉診機構愛諾美康介紹，其完整的蛋白酪氨酸激酶結構域，也是受體信號轉導所必需的。