約翰霍普金斯醫(yī)院 如何增強轉(zhuǎn)錄因子的活性

隨著臨床研究的深入，在越來越多的腫瘤中，顯示存在生長因子信號通路的突變活化，但MAP激酶除ERKs除外。約翰霍普金斯醫(yī)院轉(zhuǎn)診領(lǐng)域發(fā)現(xiàn)，尚有其他屬于不同MAPK級聯(lián)的MAP激酶，其上游激動分子和下游效應(yīng)分子均不同，且其c-Jun N端激酶（JNK）與活化蛋白激酶（SAPK），也能參與調(diào)節(jié)細胞對許多胞外刺激的反應(yīng)。

一些特異環(huán)境中，還包括了有絲分裂原、炎性細胞因子和紫外線照射。約翰霍普金斯醫(yī)院轉(zhuǎn)診機構(gòu)愛諾美康了解到，與其活化MAPK/ERK級聯(lián)反應(yīng)的能力相反，H-RAS僅能小限度地影響JNK/SAPK，然而過表達持續(xù)活化的突變型小G蛋白、RAC和CDC42，卻能強烈地激活JNK/SAPK通路。

約翰霍普金斯醫(yī)院轉(zhuǎn)診機構(gòu)愛諾美康介紹，與ERK相同的活化結(jié)果，是使一些轉(zhuǎn)錄因子的激活結(jié)構(gòu)域磷酸化，從而增強含有該轉(zhuǎn)錄因子，及應(yīng)答元件的轉(zhuǎn)錄活性。約翰霍普金斯醫(yī)院轉(zhuǎn)診領(lǐng)域認(rèn)為，JNK還能夠磷酸化ATF2、ATFa、c-Jun、Jun-d、ElK-l和SAP1，并且JNK還會造成c-Jun磷酸化，并且阻止泛素介導(dǎo)的降解發(fā)生。

在這種情況下，從而會導(dǎo)致延長c-Jun的半衰期；針對MKK4的情況一般是JNK的上游活化因子，其細胞中該基因的敲除實驗證明，JNK在應(yīng)激反應(yīng)的AP-1轉(zhuǎn)錄，會對某些依賴事件發(fā)揮作用。約翰霍普金斯醫(yī)院轉(zhuǎn)診機構(gòu)愛諾美康了解到，并且MAP的激酶級聯(lián)反應(yīng)，還能夠激活一些特定轉(zhuǎn)錄因子。