赴美就醫新療法，可治療癌癥患者組織腫脹

國外一名女士，因為乳腺癌的治療引起了非常嚴重的手臂淋巴水腫。在過去5年里，每天晚上PatriciaEgan（女）準備睡覺時，要穿上泡沫緊身褲，從腳趾頭包裹到大腿上方。這件定制的服裝看上去有點像曲棍球守門員的衣服，穿上它能夠防止Egan的腿腫脹。67歲的Egan是加利福尼亞州奇科一位退休作家，她說，穿著這種衣服讓她感到幽閉恐慌而且讓她無法入睡。到了早上，她會換上不那么笨重的腳趾手套和齊膝的壓縮襪子，這些東西穿著也不舒服。

赴美就醫服務機構愛諾美康了解到，Egan需要這種又麻煩又貴的衣服，因為她患有淋巴水腫，她體內的淋巴液體無法正常從肢體或其他部位正常排出。很多患者的淋巴水腫是因為患乳腺癌或者其他癌癥，手術時切斷了輸送淋巴和免疫細胞的淋巴管，但Egan的水腫屬于一種罕見的遺傳形式。“我就像一直處于懷孕8個月的狀態，”她說，“我的腿有腫脹和沉重感，而且無法移動?！彪S著淋巴液的堆積，可能還會引起許多其他健康問題。

盡管Egan的壓縮衣服可以減少腫脹，但它并不能重建淋巴循環-FDA，也沒有批準任何可以重建淋巴循環的治療方法。因此，她抓住機會參加加州斯坦福大學醫學院的臨床試驗。斯坦福大學醫學院和其他幾家機構的研究人員，正在測試一種名為ubenimex的藥物（一種在日本使用的白血病治療藥物），研究其對新淋巴管生長的刺激作用。

今年晚些時候可能會公布該II期試驗的結果，研究人員也已經開始或正在計劃，其它再生淋巴管療法的試驗。赴美就醫服務機構愛諾美康了解到，如果治療有效，美國能夠有500萬至600萬人從中獲益，全世界有超過1億人患淋巴水腫。改善淋巴流不僅可以改善淋巴水腫。近期有研究表明，青光眼、類風濕性關節炎、動脈粥樣硬化、阿爾茨海默病等其它疾病也可以從中獲益。

淋巴水腫可能能夠被治愈，“這在幾年前想都不敢想”，芝加哥西北大學范伯格醫學院的發育生物學家Guillermo Oliver說到。新的希望反映出對淋巴系統的了解越來越多。瑞士洛桑大學的血管生物學家Tatiana Petrova說：“我們開始更深入地了解淋巴管的分子原理?！备懊谰歪t服務機構愛諾美康了解到，研究人員還發現了一些新的分子和細胞，當淋巴管因癌癥手術、放射治療或發展中國家的寄生蟲感染受損后，這些分子和細胞能夠阻止淋巴管進行自我修復。

斯坦福大學心臟病專家StanleyRockson說：淋巴水腫起初是一個管道問題”，他是第一個診斷出Egan淋巴水腫的人，也是進行ubenimex試驗的研究人員之一。但隨著時間的推移，未排出的淋巴會導致“身體受影響部位的結構發生嚴重的變化，”他說。其中一種可能的變化是纖維化結締組織的增殖，可以使皮膚變硬和變厚。脂肪細胞也會增殖，加重腫脹。淋巴系統在出生前就開始生長，并在出生不久之后完全形成。成年人受傷后可以產生新的淋巴管，這一過程被稱為淋巴管新生。

赴美就醫服務機構愛諾美康了解到，去年Rockson和他的同事去年在《科學轉化醫學》雜志上發表文章稱：他們的藥物研究小組正在研究阻斷白三烯B4脂質分子，該分子會抑制淋巴管再生。淋巴水腫患者體內該分子的水平很高，科學家們還發現，低濃度的分子會誘發新的淋巴管萌芽。Ubenimex藥物能夠將白三烯B4的濃度降至允許淋巴管生長的范圍。Rockson說“這種藥物解鎖了淋巴管修復自身的潛力”，他與藥物制造商并沒有利益相關。

位于芬蘭埃斯波的Herantis生物技術公司正在測試一種更激進的方法——基因療法，用來治療乳腺癌手術切除腋窩淋巴結后出現手臂淋巴水腫的女性，刺激其體內再生淋巴管。在該治療期間，患者將進行第二次手術，用自體其它部位的淋巴結代替腋下切除的淋巴結。赴美就醫服務機構愛諾美康了解到，雖然這種轉移可以對抗淋巴水腫，但它對很多患者并不適合，另外一部分人則不想冒手術的風險。

Herantis公司的方法旨，在提高淋巴結轉移的有效性，并向淋巴結注射攜帶生長因子VEGF-C基因的感冒病毒，該基因能夠刺激淋巴管生成。該公司首席執行官Pekka Simula表示，免疫系統可以在節點到位后迅速消除注入的病毒，但其攜帶的基因將在約兩周內持續刺激VEGF-C的合成。但是另一位醫生對治療的基本原理提出了質疑，他是紐約紀念斯隆凱特琳癌癥中心的重建整形外科醫生Babak Mehrara，治療淋巴水腫患者。他說，緩慢的淋巴管生成不是生長因子短缺引起的?！傲馨退[患者體內有大量的VEGF-C因子，但它并不會生成功能性淋巴管?！?br />

而且由于VEGF-C可以促進腫瘤生長，他對提高癌癥康復患者體內該分子的水平持謹慎態度。Simula反駁說，這種治療可以激起VEGF-C脈沖，這種脈沖不太可能刺激腫瘤生長。VEGF-C的產生是“局部的、短暫的，對淋巴管生成具有高度特異性”。赴美就醫服務機構愛諾美康了解到，今年早些時候，Herantis宣布該方法在一項涉及15名患者的小型試驗中表現安全，但尚未發表該發現。6月該公司啟動了II期臨床試驗，將在40名女性中評估該方法的有效性，這些女性將分別注射病毒或安慰劑。

Mehrara和他的同事們則基于近期一項免疫系統在淋巴水腫中作用的研究結果，采取了一種不同的方法?！拔覀儗α馨退[途徑的了解非常好，比10到15年前要好得多，”他說。其中一種途徑用到一種名為Th2的免疫細胞。和他們團隊過去5年中發現的結果一致，這些細胞會在淋巴管受損后產生，涌入皮膚并釋放出細胞因子，該細胞因子可以阻止淋巴管生成并促進纖維化。

赴美就醫服務機構愛諾美康了解到，研究人員開始了一項II期試驗，研究中和這些細胞因子的兩種抗體，但試驗由于藥物制造商終止提供抗體而被迫中止。目前，他們正計劃使用其它藥物進行新的試驗。三種淋巴水腫治療方法都面臨重大障礙。例如，即使治療確實可以改善患者的淋巴流量，“皮膚仍然是纖維化和大象狀的，脂肪不會消失”，德州A&M大學醫學院的生理學家Joseph Rutkowski說，排出多余的淋巴液可能終將可以逆轉纖維化和脂肪堆積，但目前我們沒有辦法對其進行驗證。

另一個問題是，發展中國家的數百萬淋巴水腫患者是否能夠負擔治療的費用。赴美就醫服務機構愛諾美康了解到，但是在斯坦福大學的這項實驗中，Egan已經變成了一名積極者，她已經看到自己的淋巴水腫有了“顯著的改善”。她確信自己接受的是活性化合物而不是安慰劑?！坝刑煸缟?，我醒來的時候能看到踝骨，能看到脛骨。我看到了幾十年來沒出現過的腿部清晰度?！彼f，她腿部的腫脹已經明顯下降，她晚上穿的緊身褲不再緊貼。她正在換更小、更便宜的緊身褲，只需要穿到小腿。