安德森癌癥中心 實(shí)體瘤依賴通路能否成為靶點(diǎn)

對(duì)于拉帕替尼通常是第一個(gè)，同時(shí)抑制EGFR和ERBB-2的雙重抑制劑，與卡培他濱聯(lián)合使用，可用于治療晚期與轉(zhuǎn)移性乳腺癌。安德森癌癥中心轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，其它更廣譜的小分子抑制劑，能夠針對(duì)腫瘤發(fā)生，及血管形成中的酪氨酸激酶，產(chǎn)生相關(guān)作用。

生長因子下游信號(hào)的抑制，在惡性腫瘤細(xì)胞中，其活化的生長因子信號(hào)通路，及下游成分也是重要的治療靶點(diǎn)。安德森癌癥中心轉(zhuǎn)診領(lǐng)域獲悉，已有多項(xiàng)臨床前和臨床試驗(yàn)，參與評(píng)估活化的RAS抑制劑，絕大多數(shù)抑制劑通過干擾法尼基化或櫳牛兒基化，進(jìn)而抑制RAS功能所需的膜定位過程。

安德森癌癥中心轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹，目前已有法尼基轉(zhuǎn)移酶抑制劑，進(jìn)入臨床試驗(yàn)，然而不幸的是絕大多數(shù)該類藥物，具有不能容忍的毒性，從而大大限制了其研發(fā)。安德森癌癥中心轉(zhuǎn)診領(lǐng)域發(fā)現(xiàn)，盡管這類藥物并非特異性地針對(duì)RAS的法尼基化，但是通過櫳牛兒醇轉(zhuǎn)移酶的異戊烯化通路，是另一條已知的K-RAS和N-RAS膜定位通路。

因此是否能夠通過抑制該選擇性通路，開發(fā)新的抗腫瘤藥物仍然值得探索。安德森癌癥中心轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)愛諾美康獲悉，由于多數(shù)實(shí)體瘤依賴RAF和MEK通路，因此二者已成為抗腫瘤藥研發(fā)的關(guān)鍵靶點(diǎn)，其藥物研發(fā)多集中于抑制酶活性的小分子藥物。