海外就醫(yī) 胚系突變會不會導(dǎo)致基因失活？

對于基因VHL綜合征，通常是一種罕見的顯性遺傳病，其受累個體易患中央神經(jīng)系統(tǒng)、和視網(wǎng)膜血管網(wǎng)狀細(xì)胞瘤，或透明細(xì)胞型腎癌和嗜鉻細(xì)胞瘤病癥。海外就醫(yī)服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康獲悉，連鎖分析發(fā)現(xiàn)相關(guān)基因位于染色體3P區(qū)段，如同其他遺傳性癌癥相關(guān)基因，LOH研究證實了該基因為典型的抑癌基因。

在某些腫瘤的發(fā)生過程中，還會伴有兩個等位基因的失活現(xiàn)象，其相關(guān)基因經(jīng)定位克隆被鑒定出來。海外就醫(yī)領(lǐng)域發(fā)現(xiàn)，在伴有VHL綜合征的家族中，大多數(shù)個體可發(fā)現(xiàn)胚系突變，會導(dǎo)致一個等位基因失活的情況發(fā)生，甚至?xí)a(chǎn)生某些特定反應(yīng)。

同一些其他的遺傳性腫瘤綜合征類似，現(xiàn)在已經(jīng)能初步觀察到，基因型和表型之間的關(guān)系。海外就醫(yī)服務(wù)機(jī)構(gòu)了解到，具體而言胚系突變的VHL基因分三類，第一類只與腎癌的發(fā)展有關(guān)，第二類與患腎癌及嗜鉻細(xì)胞瘤的傾向有關(guān)，第三類突變只與嗜鉻細(xì)胞瘤相關(guān)。

海外就醫(yī)服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹，在80%以上的散發(fā)性透明細(xì)胞型腎癌患者中，能檢測到VHL基因的體細(xì)胞突變，而在其他病理類型的腎細(xì)胞癌中，則未能發(fā)現(xiàn)該基因的突變（例如，乳頭型）。海外就醫(yī)領(lǐng)域認(rèn)為，大約20%的散發(fā)性透明細(xì)胞型腎癌，不攜帶可檢測出的VHL基因突變。

然而在許多病例中，基因可能由于表觀遺傳機(jī)制而沉默失活，這一失活機(jī)制與相關(guān)位點(diǎn)失活機(jī)制相關(guān)；除透明細(xì)胞型腎癌外，其他類型腫瘤中VHL基因的失活并不常見。海外就醫(yī)服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹，基因編碼可與氨基酸組成的蛋白相關(guān)，還能通過蛋白質(zhì)降解來調(diào)控血管生成。