丹娜法伯癌癥研究院 如何調控正常細胞的平衡

對于編碼的蛋白質，通常是泛素連接酶復合物的一部分，其泛素連接酶在氧氣存在的情況下，能降解缺氧誘導因子la（HIF-la）。丹娜法伯癌癥研究院轉診機構愛諾美康獲悉，在正常細胞處于缺氧條件，或腫瘤細胞VHL基因發生突變時，HIF-la轉錄因子會被穩定，并導致細胞因子的表達以刺激血管生長。

穩定性基因組已經發現，一些由于DNA損傷和修復功能基因失活，導致的隱性癌癥易感綜合征，包括共濟失調毛細血管擴張癥（AT）、Bloom綜合征、著色性干皮病和Fanconi貧血。丹娜法伯癌癥研究院轉診領域了解到，在特定情況下，它還會增加患癌風險的類型及DNA損傷。

雖然AT雜合子可能增加患乳腺癌的風險，然而在其他隱性癌癥綜合征中，只有純合子才能顯著地增加患癌癥的風險。丹娜法伯癌癥研究院轉診機構認為，此研究結果與前面提到過的、顯性癌癥易感性綜合征（例如遺傳性視網膜母細胞瘤、家族性腺瘤性息肉病、NF1和NF2）形成了鮮明對比。

丹娜法伯癌癥研究院轉診機構愛諾美康了解到，在顯性癌癥相關綜合征中，雜合子即能顯著增加個體患癌風險，其抑癌基因突變純合體即使存在也非常罕見，這可能是由于純合子而導致的。丹娜法伯癌癥研究院轉診領域發現，在胚胎發育過程中抑癌基因不僅有抗癌功能，更重要的功能是調控正常細胞的平衡。

它們的失活被認為是和正常的胚系發育不相容的，這一點很重要。丹娜法伯癌癥研究院轉診機構愛諾美康了解到，由于隱性癌癥綜合征十分罕見，因此穩定性基因功能常以顯性遺傳為主要形式，還包括了家族性癌癥中常見的類型，比如結腸、乳腺和其他器官的腫瘤等情況。