海外醫(yī)療 通路異常可能會激活某些癌基因

大多類型的黑色素瘤，如肢體末端的黑色素瘤及黏膜黑色素瘤，都來源于非慢性陽光損傷的皮膚黑色素瘤中，并沒有特種突變。海外醫(yī)療領(lǐng)域認(rèn)為取而代之的是，這些亞型的黑色素瘤中，常常存在DNA拷貝數(shù)增加，且基因組變化的總體模式與突變情況，能將這些群體彼此區(qū)分開來。

相關(guān)情況也進(jìn)一步支持了，這些亞群代表著分子水平不同的群體觀點。海外醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康獲悉，在黑色素瘤的CGH和突變數(shù)據(jù)中，觀察到的共發(fā)生模式，也揭示出在大多數(shù)黑色素瘤中，會發(fā)生異常的關(guān)鍵通路；且Curtin及其同事注意到，一條單一的信號通路中的成員變化，在彼此之間會存在明顯的相互排斥。

海外醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，與特種突變相互排斥類似的是，在含有活化突變的腫瘤中，不存在下游MAPK靶基因或擴(kuò)增，并且任何一個水平的異常，也足夠激活該通路并驅(qū)動腫瘤演進(jìn)。海外醫(yī)療領(lǐng)域發(fā)現(xiàn)在同樣條件下，活化或缺失會經(jīng)常同時發(fā)生，這就表明了黑色素瘤可能還需要PI3K通路的激活。

然而A70S的活化突變，并不與突變同時發(fā)生，與BRAF不能誘導(dǎo)PBK的活化不同，NRAS可獨自激活BRAF和PI3K通路。海外醫(yī)療領(lǐng)域認(rèn)為有效的抗黑色素瘤治療，可能需要同時抑制MAPK和PI3K通路，且多種類型的異常還可能激活或抑制同一個癌基因。

對于個別的基因組學(xué)方法，通常只是鑒定了一小部分、含有某一特定基因變化的樣品，比如在黑色素瘤中的KIT異常，就說明了這種“冰山一角”的現(xiàn)象。海外醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康獲悉，對一個102例黑色素瘤隊列進(jìn)行研究，其7例樣品中鑒定出了有基因擴(kuò)增的現(xiàn)象發(fā)生。