赴美就醫(yī) 細(xì)胞功能喪失對(duì)后期增殖的影響

盡管結(jié)構(gòu)可能完全不同，但有些蛋白均是細(xì)胞周期演進(jìn)的負(fù)調(diào)節(jié)因子，如P161NK4A蛋白能抑制cyclin D1（CCND1）激活CDK4和CDK6，因此也會(huì)阻止隨后的RB1的磷酸化。赴美就醫(yī)領(lǐng)域發(fā)現(xiàn)，非磷酸化的RB1能扣留轉(zhuǎn)錄因子E2F，并阻止其誘導(dǎo)細(xì)胞周期，從G1期演進(jìn)到S期。

赴美就醫(yī)服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康了解到，缺乏功能性的P16INK4A，會(huì)導(dǎo)致RB1過(guò)度磷酸化，釋放E2F并導(dǎo)致細(xì)胞周期不受限制地演進(jìn)。相反P14ARF會(huì)通過(guò)抑制MDM2，在一個(gè)可介導(dǎo)腫瘤蛋白53（P53）的蛋白酶體途徑下，降解相關(guān)泛素連接酶MDM2，并調(diào)節(jié)相關(guān)P53的活性。

高水平的pMARF可穩(wěn)定p53，允許其誘導(dǎo)一個(gè)細(xì)胞周期 的抑制因子如P21WAF1，去阻止CDK2介導(dǎo)R131的磷酸化。赴美就醫(yī)服務(wù)領(lǐng)域介紹，缺乏功能性的P14ARF，在失控的P53泛素化和降解中，能使這個(gè)細(xì)胞周期重要的“剎車(chē)”失靈，并導(dǎo)致RB1過(guò)度磷酸化及細(xì)胞周期演進(jìn)。

盡管它們結(jié)構(gòu)單一，但這兩個(gè)基因的蛋白產(chǎn)物，均能作為抑癌基因?qū)?xì)胞周期演進(jìn)，并進(jìn)行相關(guān)的負(fù)調(diào)節(jié)作用。赴美就醫(yī)服務(wù)機(jī)構(gòu)了解到，P161NK4A蛋白還能調(diào)節(jié)RB1（視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤基因）通路，而P14ARF也能調(diào)節(jié)TP53（腫瘤蛋白53）通路，所以這兩個(gè)通路在細(xì)胞周期演進(jìn)中，均發(fā)揮重要作用。

赴美就醫(yī)服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康獲悉，遺傳學(xué)或表觀遺傳學(xué)改變，都可能導(dǎo)致P14ARF的功能喪失，并引起細(xì)胞不受限制的生長(zhǎng)和增殖。赴美就醫(yī)領(lǐng)域還有一些重要的情況，是它們可作為黑色素瘤中一個(gè)主要抑癌基因，對(duì)這兩個(gè)關(guān)鍵通路，產(chǎn)生非隨機(jī)的異常改變或作用。