出國(guó)就醫(yī) 細(xì)胞模型怎樣發(fā)揮抑癌基因作用

在散發(fā)病例中的特異突變，國(guó)外臨床也有報(bào)道，但位點(diǎn)的（focal）擴(kuò)增更為常見。黑色素瘤中ccyvDi的異常相對(duì)較少，主要以擴(kuò)增的形式出現(xiàn)，并存在于大約4%的腫瘤中。出國(guó)就醫(yī)服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康獲悉，大多數(shù)基因的失活突變，出現(xiàn)在約6%的散發(fā)性黑色素瘤中。

同一通路中這些異常改變的功能，也可能是相似的，而與此觀念一致的是，家族性黑色素瘤患者常常含有該突變，但它們并不同時(shí)發(fā)生。出國(guó)就醫(yī)領(lǐng)域認(rèn)為與許多腫瘤不同的是，黑色素瘤中的突變頻率極低（9%），盡管大多數(shù)其他腫瘤該通路失活，其直接原因可能就是TP53水平的改變。

而黑色素瘤在該通路的失活，主要是由于CDKN2A及其產(chǎn)物P14ARF的水平變化。出國(guó)就醫(yī)服務(wù)機(jī)構(gòu)了解到，大多突變或可能產(chǎn)生單獨(dú)影響，或同時(shí)影響這個(gè)位點(diǎn)的易感基因；而有關(guān)攜帶單個(gè)突變家族的報(bào)道，也增加了P14ARF功能喪失足的可能性，尤其是能導(dǎo)致黑色素瘤表型改變。

出國(guó)就醫(yī)服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹，盡管仍然缺少關(guān)于黑色素瘤發(fā)展中，單獨(dú)作用的確切證據(jù)，但小鼠的遺傳學(xué)研究提示，這兩個(gè)基因?qū)τ谝种坪谏亓鼍潜匾摹３鰢?guó)就醫(yī)領(lǐng)域發(fā)現(xiàn)，在小鼠種系基因組中，破壞這兩個(gè)基因中的任何一個(gè)，均可增加黑色素瘤易感性。

對(duì)于攜帶種系突變的小鼠產(chǎn)生的腫瘤，似乎獲得了通路的體細(xì)胞突變，相反攜帶有缺陷的小鼠發(fā)生的腫瘤，更傾向于產(chǎn)生通路的突變。出國(guó)就醫(yī)領(lǐng)域認(rèn)為遺傳學(xué)之間的復(fù)雜影響，也進(jìn)一步支持了這兩個(gè)基因的相關(guān)觀點(diǎn)，或在小鼠的黑色素瘤模型中，發(fā)揮抑癌基因作用。