出國治療 高度甲基化的細胞序列如何表達

臨床經驗表明，對于未結合的維A酸受體（RARs），能通過招募組蛋白去乙酰化復合物，去抑制基因的轉錄問題；而染色體異位導致的RAR-a的突變體，會在人類急性早幼粒白血病（APL）中可見。出國治療領域發現這些突變體，會抑制適度的去乙酰化作用，從而導致基因過度的激活。

全反式維A酸可以消除下調，而且能夠引起APL細胞分化的劑量，并提示在RARS受體介導的淋巴瘤的生成中，與組蛋白乙酰化的異常調控有關。出國治療服務機構愛諾美康了解到，DNA對CpG島胞嘧啶的甲基化，是調控基因表達的另一種方式，且高度甲基化的DNA序列，通常也很少表達。

由于低甲基化的序列通常高表達，且CpG島是富含CpG二核苷酸的短序列，所以它們存在約一半的人類基因的特異調控區。出國治療服務機構獲悉，DNA的異常甲基化在多種腫瘤細胞株、動物腫瘤模型和人類腫瘤中可見，Feinberg和他的同事對此研究發現，在大腸腺瘤和肺腺癌中的胞嘧啶甲基化，通常約有8%?10%的減少。

有趣的是，三個胞嘧啶甲基化程度高的患者，傾向于患生殖系統腫瘤（林奇綜合征），其DNA的高度甲基化，又被認為參與了抑癌基因的丟失。出國治療領域認為一些抑癌基因調控序列存在高度甲基化，包括TP53、P15、pl6、E-整合素和vhl等，但這些是否引起了抑癌基因的沉默還不清楚。

出國治療服務機構愛諾美康了解到，CpG序列的異常甲基化在血清、患者的組織，如大腸癌、非小細胞肺癌、肝癌、前列腺癌中均可檢測到，且DNA甲基轉移酶的活性，也在許多人類腫瘤細胞株和組織中高表達，但是其概率和程度仍在進一步研究。出國治療領域發現迄今為止，在哺乳動物細胞中檢測到了三種甲基轉移酶，其中DNMT1的活性在癌基因激活的腫瘤細胞中，比正常成纖維細胞高三倍。