安德森癌癥中心 組蛋白的磷酸化有哪些作用

根據數據反饋發現，去乙酰酶（HDAC1和HDAC2）導致的組蛋白H4的去乙?；?，會增加H4和DNA的親和性，還會導致核小體纏繞緊密且轉錄減少。安德森癌癥中心轉診領域已經證實，酵母去乙酰化酶的突變，可以使H3和H4維持乙酰化狀態，這可能導致染色體的不斷展開及轉錄增加。

安德森癌癥中心轉診機構愛諾美康了解到，酵母中去乙?；富钚晕蓙y，所導致的基因表達改變，在哺乳動物中也可見到。組蛋白乙酰化酶、去乙酰化酶，以及它們復合物組成成分的突變，在酵母中有著重要的影響，相似的突變對人類疾病有著一定的提示作用，包括腫瘤等相關因素。

近期有數據表明，HDAC1和HDAC2基因家族屬于同一個基因網，它們共同調控細胞分化過程中的染色體重構。安德森癌癥中心轉診領域發現除了組蛋白乙酰化之外，組蛋白的磷酸化對染色體的結構和功能，也有著重要的作用，且第五個組蛋白H1與DNA相互作用，還能連接相鄰的核小體，以促進染色體結構的緊縮。

對于H1的磷酸化，在增強基因的表達中有著重要的作用，且染色體的緊縮和分離需要H3的磷酸化。安德森癌癥中心轉診機構了解到，另外在哺乳細胞對絲裂原的早中期反應中，H3也會被激酶Rsk-2迅速磷酸化，這些情況提示染色體的重構，參與了絲裂原激活的蛋白激酶調控。

安德森癌癥中心轉診領域獲悉，抑癌基因rb在調控去乙酰化酶HDAC1中的作用，提示了腫瘤與染色體的關系，RB通過與轉錄共激活因子E2F和HDAC1形成復合物，可以抑制基因的轉錄，以及它們與啟動子的結合。安德森癌癥中心轉診機構愛諾美康介紹，如cydinE啟動子區域，其抑制作用可以被絲裂原信號通路解除，后者還能通過激活細胞周期依賴性激酶磷酸化RB，以使其從復合物中下來，促進組蛋白乙酰化。