丹娜法伯科學家發現侵襲性腫瘤新的靶點

科學家們發現了兩種罕見的侵襲性癌癥，共有的一種分子易感性，并可能將其用作藥物靶點。去美國看病服務機構愛諾美康了解到，丹娜法伯癌癥研究所研究人員，發表在《自然細胞生物學》上的一篇報告介紹到，滑膜肉瘤和惡性橫紋肌樣瘤，依賴于一種特異性的“分子機器”，稱為ncBAF，它在調節基因活性中發揮著獨特的作用。

科學家表明，ncBAF由幾種獨特的蛋白質亞基組成，通過生物或化學手段作用干擾其亞基可以阻斷這兩種癌細胞的增殖。“這些難治性侵襲性癌癥終于有了治療路徑，”這篇報告的高級作者、丹娜法伯癌癥研究所的Cigall Kadoch博士說，“這些發現確定了新的癌癥特異性靶點，而且可能也適用于其他類型的癌癥。”

滑膜肉瘤是一種罕見的軟組織腫瘤，常見于年輕人。惡性橫紋肌樣瘤也很罕見，但預后很差，常見于2歲以下嬰幼兒。Kadoch團隊以及其他研究小組近期的研究表明，一些被稱為染色質重塑復合物的分子機器，在腫瘤的發展和維持過程起重要作用。這些復合物重塑了DNA的包裝方式，進而調控著基因的表達，每個復合物由多個亞基組成。

去美國看病領域發現Kadoch的研究，主要集中在一類稱為SWI/SNF家族的染色質重塑復合物上，該家族包括cBAF、PBAF和ncBAF。Kadoch小組兩周前在《細胞》雜志上，首次報告了這些復合物的組裝順序和結構。重要的是，這些染色質重塑器會移動到DNA的不同位置，調控基因表達。

據估計人類20％的癌癥，與編碼染色質重塑復合物亞基的基因突變有關。在目前的研究中，研究人員報告說，ncBAF復合物（nc代表非經典）與其他兩種復合物（cBAF和PBAF）的作用和結構都差異較大。比如ncBAF的兩個亞基BRD9和GLTSCR1，在其他復合物中都沒有發現。

而且研究人員發現，滑膜肉瘤和惡性橫紋肌樣瘤，都依賴ncBAF來維持其細胞的分裂和生長，所以ncBAF被稱為“綜合致死靶標”，可能用作治療這些腫瘤的藥物靶點。去美國看病服務機構愛諾美康了解到，Kadoch及其同事對ncBAF復合物的BRD9亞基特別感興趣，因為現有的小分子探針可以阻斷BRD9活性，另外還有一些試劑可以清除細胞中的BRD9。Kadoch說：“這是一個絕佳的靶點，目前已經開始對這些研究成果進行臨床前探索了。”