安德森癌癥中心 蛋白酶的治療靶點有哪些？

一般情況下的樹突細(xì)胞具有可塑性，且具有形成血管前體的能力，并能形成特異微環(huán)境。樹突細(xì)胞DC前體能否轉(zhuǎn)換成血管細(xì)胞，取決于CCR6的刺激，及隨后的VEGF與血管內(nèi)皮生長因子受體2（VEGFR-2）的相互作用。安德森癌癥中心轉(zhuǎn)診領(lǐng)域獲悉，對于血管內(nèi)皮生長因子受體2，目前也已成功用于干預(yù)腫瘤。

更多的證據(jù)表明，免疫系統(tǒng)在調(diào)節(jié)局部腫瘤血管的生成中，發(fā)揮著一個更為復(fù)雜的作用；其基質(zhì)細(xì)胞及腫瘤細(xì)胞的微環(huán)境，變得更加復(fù)雜且重要，也證明了侵襲轉(zhuǎn)移在治療干預(yù)中的重要性。安德森癌癥中心轉(zhuǎn)診領(lǐng)域認(rèn)為在某些條件下，還發(fā)現(xiàn)金屬依賴酶與腫瘤浸潤呈正相關(guān)。

基質(zhì)金屬蛋白酶家族（MMP）有25個成員之多，屬于潛在的前體蛋白酶，其基質(zhì)金屬蛋白酶活性，會依賴鈣和鋅離子，在蛋白的氨基端被蛋白酶所催化。安德森癌癥中心轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，根據(jù)底物特異性，基質(zhì)金屬蛋白酶可以分為五個亞類：間質(zhì)膠原酶、明膠酶、基質(zhì)溶解酶、膜類基質(zhì)金屬蛋白酶（MT-MMPs）及elastase。

在多種腫瘤如卵巢癌、肺癌、前列腺癌、乳腺癌及膀胱癌中，其基質(zhì)金屬蛋白酶活性，與腫瘤的侵襲與轉(zhuǎn)移相關(guān)。安德森癌癥中心轉(zhuǎn)診領(lǐng)域介紹，IV型膠原是組成基底膜結(jié)構(gòu)的主要成分，且核纖層蛋白、硫酸乙酰肝素及蛋白多糖等，也都參與了基底膜的構(gòu)成。

安德森癌癥中心轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，針對IV型膠原不可以被MMP2（明膠酶）所降解，所以MMPs是第一個被作為蛋白酶的治療靶點，且MMPs可以被膜性內(nèi)源組織、金屬蛋白酶抑制因子（TIMP）所抑制。安德森癌癥中心轉(zhuǎn)診領(lǐng)域認(rèn)為活化的MT-MMP、MMPs及游離的TIMPs之間的比例關(guān)系，是決定基質(zhì)降解、基質(zhì)形成或腫瘤微環(huán)境穩(wěn)定平衡的一個主要因素。