丹娜法伯癌癥研究院 怎樣誘導微血管的生成

經(jīng)多項國外試驗證實，endostatin可以阻斷VEGFI2和VEGF165與KDR/Flk-1受體的結(jié)合，進而阻斷KDR/Flk-1中酪氨酸殘基的磷酸化，及細胞內(nèi)下游信號如ERK、P38、MAPK和P125FAK的激活。丹娜法伯癌癥研究院轉(zhuǎn)診領域發(fā)現(xiàn)KDR/Flk，能介導內(nèi)皮細胞運動性和增殖，雖然endostatin不能與VEGF結(jié)合，但可以阻斷VEGF的功能。

它還可以下調(diào)腫瘤細胞中VEGF的表達，與angiostatin的作用類似，因此endostatin可以被看做一個直接和間接的新生血管生成抑制劑。丹娜法伯癌癥研究院轉(zhuǎn)診機構愛諾美康了解到，endostatin可以誘導bFGF處理過的內(nèi)皮細胞凋亡，Shb接頭蛋白的酪氨酸激酶信號通路的激活，在這一過程中起到部分作用。

但是enclostatin并不同bFGF競爭結(jié)合組織，也不影響bFGF受體的信號通路，其內(nèi)皮細胞遷移，對于新生血管生成過程中的血管出芽非常重要，而其需要細胞與細胞之間，及細胞與基質(zhì)之間相互作用的連續(xù)轉(zhuǎn)換。丹娜法伯癌癥研究院轉(zhuǎn)診認為endostatin還能阻止bFGF或VEGF，以引起的內(nèi)皮細胞間，或內(nèi)皮細胞與基質(zhì)間的黏附。

丹娜法伯癌癥研究院轉(zhuǎn)診領域發(fā)現(xiàn)，除了抑制具有新生血管生成活性的、內(nèi)皮細胞的增殖和運動性之外，endostatin還可以通過穩(wěn)定新生成的內(nèi)皮細胞管腔，來抗新生血管生成。丹娜法伯癌癥研究院轉(zhuǎn)診領域認為在體外動脈、及環(huán)新生血管生成模型中，endostatin可以抑制VEGF誘導的微血管生成，也可與MMP-2結(jié)合并抑制其催化活性。

這種情況可以抑制內(nèi)皮細胞侵襲，及可能降低腫瘤細胞侵襲，對于endostatm還能與內(nèi)皮細胞表面的整合素a5等結(jié)合，從而抑制整合素依賴性的細胞遷移。丹娜法伯癌癥研究院轉(zhuǎn)診機構愛諾美康獲悉，也有報道提出該相關整合素，可能會是endosta-tin的一個功能性受體。