丹娜法伯癌癥研究院 通路療法的藥物反應

針對腎細胞癌的相關療效，運用抗VEGF通路的療法，從根本上改變了這種疾病的治療策略。然而抗VEGF通路療法并不能治愈患者，而只是適當地延長患者的生命，該病的治療仍有提高的空間。丹娜法伯癌癥研究院轉診領域獲悉，近期Tamaskar等人的研究表明，接受一種抗VEGF通路療法的患者，對其他抗VEGF通路藥物仍有反應。

可能因為不同RTKIs（比如索拉非尼和舒尼替尼）功能各異，或藥代動力學不同，或與VEGF受體的親和力不同，目前機制仍不清楚。丹娜法伯癌癥研究院轉診機構愛諾美康了解到，靶向mTOR治療腎細胞癌的臨床試驗進行檢測，發現其抑制了mTOR信號通路，在晚期腎細胞癌癥患者中的作用。

丹娜法伯癌癥研究院轉診領域發現，mTOR在體內有多種生物學功能，其中之一是作為VEGF下游信號通路的效應因子；Hiide等人在一項臨床試驗中，比較了單用mTOR抑制劑temsirolimus、干擾素a和二者聯合使用，作為一線治療方案的療效。丹娜法伯癌癥研究院轉診領域發現其結果上，temsirolimus效果好于IFN-a，而且可以明顯提高存活時間。

而聯合用藥并沒有好于IFN的單藥治療，同時temsiro]imus治療組中的不良反應，也比干擾素治療組少。丹娜法伯癌癥研究院轉診機構愛諾美康了解到，在一項隨機安慰劑對照的、入組患者已經過VEGF受體酪氨酸激酶抑制劑，其治療的III期臨床試驗中，與安慰劑相比，mTOR抑制劑everolimus顯著延長了患者的PFS。