克利夫蘭診所 甲基化是否存在于所有生物
發(fā)布日期:2018-11-20對些一些基因的修飾,通常由一系列的酶組成的酶家族作用形成,包括促進甲基化作用的組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶(HMTs)等。克利夫蘭診所轉(zhuǎn)診機構(gòu)愛諾美康了解到,去除這些甲基增加的組蛋白去甲基化酶,能分別增加和去除乙酰基團的組蛋白乙酰化酶(HATs),和組蛋白去乙酰化酶(HDACs)。
這些動態(tài)事件,給一個與基因狀態(tài)相關(guān)的關(guān)鍵甲基化修飾的例子,是H3組蛋白的第4位賴氨酸的甲基化(H3K4me3),與典型活性轉(zhuǎn)錄的開放性染色質(zhì)相關(guān)。克利夫蘭診所轉(zhuǎn)診領(lǐng)域獲悉9位賴氨酸,或第27位賴氨酸的甲基化(H3K9me3),是基因表達被抑制的特點。
除了這個組蛋白編碼所包含的信息,賴氨酸甲基化也可能以單甲基化、二甲基化和三甲基化的狀態(tài)存在。克利夫蘭診所轉(zhuǎn)診領(lǐng)域發(fā)現(xiàn)組蛋白乙酰化,也存在調(diào)節(jié)平衡,HAT和HDAC的酶活性,決定著組蛋白賴氨酸乙酰化的狀態(tài),而賴氨酸乙酰化又是開放性轉(zhuǎn)錄活性染色質(zhì)的特點。
克利夫蘭診所轉(zhuǎn)診機構(gòu)愛諾美康獲悉,針對去乙酰化與封閉的染色質(zhì),通常與轉(zhuǎn)錄抑制相關(guān),這一基因啟動子活性修飾的關(guān)鍵例子,是H3組蛋白第9位賴氨酸(H3K9),和H4組蛋白第16位賴氨酸(H4K16)的乙酰化。克利夫蘭診所轉(zhuǎn)診領(lǐng)域認為DNA甲基化,盡管不是存在于所有的多細胞生物,但在人類、其他哺乳動物和其他高等生物中,存在另一層面的表觀遺傳學(xué)調(diào)控機制。
與包裝人類基因組的染色質(zhì)狀態(tài),高度相關(guān)的一種關(guān)鍵的修飾,包括了甲基化直接加入到復(fù)制后的DNA。克利夫蘭診所轉(zhuǎn)診機構(gòu)了解到,甲基化過程是在DNA甲基轉(zhuǎn)移酶(DNMT)的作用下,以S-腺苷甲硫氨酸為甲基供體,將甲基基團轉(zhuǎn)移到胞嘧啶,和鳥嘌呤相鄰的二核苷酸(CpG)的胞嘧啶中,及5位碳原子(C5)上。