出國(guó)治療 基因修飾如何增強(qiáng)抗腫瘤效應(yīng)

近期國(guó)外有小鼠模型研究提示，聯(lián)合回輸CD4+T細(xì)胞能夠提供IL-2，并維持TRL長(zhǎng)期存在，進(jìn)而可以增強(qiáng)ACT的抗腫瘤作用。出國(guó)治療領(lǐng)域有大量研究證實(shí)，記憶性CD8+T細(xì)胞的產(chǎn)生和維持，需要CD4+T細(xì)胞參與，除了提供細(xì)胞因子支持，它們也參與了DC細(xì)胞的功能塑化。

同時(shí)還可以募集和活化，具有介導(dǎo)抗瘤作用的巨噬細(xì)胞，和嗜酸性粒細(xì)胞。出國(guó)治療服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康了解到，有部分努力聚焦于T細(xì)胞基因修飾，以期增強(qiáng)其抗腫瘤效應(yīng)，此類方法之一包括轉(zhuǎn)入CAR，它具有基于抗體的外部受體結(jié)構(gòu)，和胞內(nèi)區(qū)編碼TCR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的結(jié)構(gòu)域。

臨床一些特異情況允許T細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)非MHC限制性的特異性重新定向，并傳輸?shù)韧赥CR配體觸發(fā)的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)。出國(guó)治療領(lǐng)域認(rèn)為此種情況，還可對(duì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域進(jìn)行改造，用模仿CD28、4-lBB或者0X40配體，提供仿制性協(xié)同刺激信號(hào)，從而增強(qiáng)CAR的觸發(fā)強(qiáng)度。

出國(guó)治療服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康獲悉，盡管加入CD28組分可導(dǎo)致IL-2的釋放，不利于增殖（增加對(duì)Treg抑制作用的抵抗），T細(xì)胞活化仍然是不完全的；整合入4-1I3B或0X40信號(hào)結(jié)構(gòu)域，能進(jìn)一步增強(qiáng)其活化。出國(guó)治療領(lǐng)域發(fā)現(xiàn)早期的一些試驗(yàn)提示，轉(zhuǎn)基因細(xì)胞在回輸體內(nèi)后，生存時(shí)間只能維持?jǐn)?shù)天到數(shù)周的時(shí)間，這可能與CAR潛在的免疫原性有部分關(guān)系。