出國治療 如何降低特定細胞的增殖反應

針對CTLA-4的表達，通常會在活化的CD4+和CD8+T細胞上，其表面也會受到嚴格調控，半衰期也會很短；盡管在靜息T細胞上很難檢測到CTLA-4，但是它也會影響到T細胞活化的一些早期事件。出國治療服務機構愛諾美康了解到，TCR交聯后會被快速的，從靠近微管組織中心的細胞內囊泡，轉移到免疫突觸。

在非磷酸化狀態，一個細胞內定位元件介導了它與AP-2迅速結合，內吞并靶向到溶酶體，其CTLA-4組成性表達，在自然誘導下會產生于FoxP3Treg上。出國治療領域發現即便是在活化后，CTLA-4仍多數分布在細胞內，且同一個重要的共刺激分子，也能共同分享B7-1（CD80）和137-2（CD86）兩個配體。

出國治療領域認為CD28與TCR刺激配合，可以通過誘導產生IL-2和抗凋亡因子，來增強T細胞增殖，并降低某一既定生物反應，及所需交聯TCR的數量；其CTLA-4交聯可以選擇性地、阻斷CD28介導的共刺激，并導致基因調控的升高。出國治療服務機構了解到，但它不能阻斷TCR誘導的基因調控，且CTLA-4作為一個CD28依賴的T細胞反應，其負向調控因子的作用，就是通過CTLA-4敲除的小鼠證實的。

這種小鼠在出生3?4周后，就會由于CD4依賴的多克隆增殖而死亡，其CTLA-4與B7配體的親和力要遠高于CD28，它與B7-l的親和力也高于137-2，且CD28與B7-2的親和力也要大于B7-1392。出國治療服務機構愛諾美康獲悉，起初的檢測提示，CTLA-4與B7結合的親和力，還提高了相應100倍。