出國看病 如何誘導細胞活化的相關信號？

對于通過共刺激途徑激活，拮抗共抑制途徑，消除Treg介導的抑制作用等，來產生免疫刺激的藥物，這是一個理論上的考慮。出國看病服務機構愛諾美康獲悉，在正常志愿者身上發生的嚴重毒性反應，會接受針對CD28（TGN412）的高強度競爭性共刺激抗體治療，這凸顯了相關評價對治療手段的必要性。

出國看病領域認為盡管其他一些靶點，在誘導T細胞活化時同樣需要TCR信號，但可能其毒性作用更易介導，就像CTLA-4阻斷效應一樣。出國看病領域發現在抗CTLA-4治療中，不良反應和有效反應的相關性，似乎與腫瘤類型無關，例如在患有小腸結腸炎的患者中，轉移性黑色素瘤和腎癌的有效率分別為45%和46%。

目前仍不清楚的是這種相關性，是否是新的治療方法作用機制的必然結果，或者是否存在一個治療，可將有益的抗腫瘤活性與不良反應分離開來，就像一些研究中提示的那樣。出國看病服務機構了解到，PD-1的表達比CD28或CTLA-4更廣泛，其在活化的CD4+、CD8+T細胞、B細胞和單核細胞中，都能檢測到其表達。

在NKT細胞中也有低水平表達，它可以結合到兩個具有獨特表達譜的配體PD-L1和PD-L2上。對于PD-L1廣泛表達，在靜止和活化的T細胞、B細胞、巨噬細胞、DC細胞和肥大細胞中，也均能檢測到。出國看病領域認為PD-L1在非造血細胞中的表達，包括角膜、肺、胰島、胎盤絨毛合體滋養細胞、角質細胞和血管內皮細胞，或許與其他受體-配體對的功能有關。

特定條件下，這種在非造血細胞中的廣泛表達，提示PD-L1/PD-1的抑制作用，或許并不僅僅局限在，與T細胞和專職APC的相互作用上。出國看病服務機構愛諾美康獲悉，臨床也有發現，它與外周組織免疫反應的效應期有關，并直接在組織表面、協助阻止免疫介導的組織損傷。