約翰霍普金斯醫(yī)院 特異細(xì)胞如何進(jìn)行上調(diào)

一項(xiàng)生理學(xué)上的相關(guān)發(fā)現(xiàn)，證實(shí)PD-L1/PD-L2確實(shí)已經(jīng)成為提高腫瘤免疫嘗試中，一個(gè)有吸引力的治療靶點(diǎn)。約翰霍普金斯醫(yī)院轉(zhuǎn)診領(lǐng)域發(fā)現(xiàn)同時(shí)阻斷CTLA-4和PD-L1，或許可以通過(guò)B7-1、PD-L1和PD-1來(lái)清除細(xì)胞固有的負(fù)向信號(hào)，并有利于CD28的正向信號(hào)傳導(dǎo)。

近期有資料突出了這種途徑，與T細(xì)胞對(duì)病原體的慢性反應(yīng)之間的聯(lián)系。約翰霍普金斯醫(yī)院轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康獲悉，在慢性LCMV感染中，抗原特異性的CD8+T細(xì)胞受到損傷，這些受損的T細(xì)胞中的PD-1選擇性的上調(diào)，體內(nèi) 注射抗PD-L1抗體，可以提高T細(xì)胞增殖和因子產(chǎn)生，恢復(fù)它們的活性，同時(shí)也就降低了病毒負(fù)荷。

在人體中HIV特異性的CD8+T細(xì)胞，及PD-1的上調(diào)與T細(xì)胞損傷，通常也和疾病進(jìn)展有關(guān)。約翰霍普金斯醫(yī)院轉(zhuǎn)診領(lǐng)域有報(bào)道證實(shí)，處于疾病進(jìn)展期的HIV患者，其病毒特異性CD4+T細(xì)胞中的PD-1和CTLA-4均上調(diào)，兩者的表達(dá)與疾病進(jìn)展，及再次刺激無(wú)法產(chǎn)生IL-2直接相關(guān)。

所有這些資料提示，阻斷PD-1和PD-L1能夠恢復(fù)T細(xì)胞的功能，這種方法不僅可以應(yīng)用于恢復(fù)T細(xì)胞對(duì)慢性感染的反應(yīng)，還可以用于提高T細(xì)胞，對(duì)其他慢性疾病比如腫瘤的活性。約翰霍普金斯醫(yī)院轉(zhuǎn)診領(lǐng)域發(fā)現(xiàn)在各種人類腫瘤中，存在的表達(dá)情況，其PD-1也同樣可以在TIL中表達(dá)。

約翰霍普金斯醫(yī)院轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康了解到，這導(dǎo)致了一種假說(shuō)，即PD-L1分子或許在限制腫瘤內(nèi)效應(yīng)T細(xì)胞應(yīng)答中，也能起到重要作用。從人類卵巢癌患者的腫瘤，或者淋巴結(jié)中分離得到的髓系DC中，發(fā)現(xiàn)高表達(dá)PD-L1，只有將PD-L1阻斷后，這些DC才能提高T細(xì)胞的活性。約翰霍普金斯醫(yī)院轉(zhuǎn)診領(lǐng)域認(rèn)為在引流淋巴結(jié)中，pDC產(chǎn)生的高水平的IDO，也可以活化Treg并上調(diào)PD-L1，還可以負(fù)調(diào)控T細(xì)胞應(yīng)答。