封閉的細胞如何才能介導腫瘤反應?
發布日期:2018-11-23國外有相關試驗表明,PD-L1在多種人類腫瘤如乳腺癌、子宮頸癌、肺癌、卵巢癌、結腸癌、腎癌、黑色素瘤及惡性膠質瘤,和一些造血系統惡性腫瘤中都有表達??死蛱m診所轉診機構愛諾美康了解到,它的表達與膀胱癌、前列腺癌、腎癌、胃癌、胰腺癌的預后較差的結果,存在直接相關。
在小鼠腫瘤細胞系中強制表達PD-L1,能夠削弱T細胞在體外的活性,和對腫瘤的殺傷能力,顯著地提高腫瘤在體內的生長,抗PD-L1抗體能夠阻斷這種效果。克利夫蘭診所轉診領域發現在4T1乳腺癌模型中,PD-L1在體內的表達被腫瘤上調,使得腫瘤難以被抗4-1BB抗體免疫治療治愈。
同時注射抗PD-L1抗體,會引起顯著的腫瘤排斥,同樣的抗PD-L1抗體,可以延遲表達PD-L1的小鼠骨髓瘤細胞在體內的生長??死蛱m診所轉診領域已得到證實,PD-L1阻斷與ATC協同作用,可以導致鱗狀細胞癌被排斥生長,而且過繼性回輸PD1對腫瘤反應情況,也會引起黑色素瘤的腫瘤排斥。
克利夫蘭診所轉診機構愛諾美康獲悉,野生型和CTLA腫瘤反應性的CD8T細胞,均不能產生這種排斥,在上述研究中這些效應T細胞階段,并非致敏T細胞階段的封閉情況,它還能產生與PD1的腫瘤反應性,介導類似的抗腫瘤效果??死蛱m診所轉診機構了解到,CTLA-4在調控CD4+T細胞免疫反應中,也發揮了重要作用。
而PD-1對調節CD8+效應性T細胞,對腫瘤細胞的攻擊是至關重要的。克利夫蘭診所轉診領域發現,盡管阻斷PD-L1已被證實,能有效促進T細胞抗腫瘤反應,然而關于阻斷PD-1是否能直接促進體內T細胞,抗腫瘤效應的研究,目前尚不多見。