約翰霍普金斯醫(yī)院 凋亡過程與免疫原性相關(guān)

術(shù)前用抗CTLA-4抗體治療的臨床試驗，國外目前正在開展，并有機(jī)會獲得腫瘤組織的深入分析，但僅限于轉(zhuǎn)移瘤治療。約翰霍普金斯醫(yī)院轉(zhuǎn)診領(lǐng)域認(rèn)為相關(guān)藥物，在系統(tǒng)循環(huán)中對腫瘤微環(huán)境，及免疫效應(yīng)變化的作用，可以確定其相關(guān)潛在的生物標(biāo)志物等因素，且目前用抗CTLA-4治療局部疾病的安全性，也在觀察中。

已加入上述術(shù)前治療的試驗中，認(rèn)為該項治療作為新的免疫佐劑，用于臨床治療也許是合理可行的，因此需進(jìn)一步進(jìn)行臨床追蹤，包括建立適宜的觀察終點，及確定生物標(biāo)志物等，以更好地預(yù)測或選擇合適的治療對象。約翰霍普金斯醫(yī)院轉(zhuǎn)診領(lǐng)域認(rèn)為該種情況，還能保證采用這一類免疫制劑，進(jìn)行的腫瘤治療，可在更多的患者中取得較好臨床療效。

約翰霍普金斯醫(yī)院轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)愛諾美康獲悉，一直以來凋亡被認(rèn)為是非免疫原性，或甚至是耐受的，而現(xiàn)在更多研究數(shù)據(jù)表明，并非所有的凋亡過程，均與免疫原性相關(guān)。約翰霍普金斯醫(yī)院轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)了解到，大量的凋亡發(fā)生將改變正常的抗原交叉，以提呈相關(guān)耐受，使其轉(zhuǎn)變?yōu)橛行У慕徊嫣岢?，而壓力誘導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞凋亡，能活化DC并誘導(dǎo)特異性殺傷性T細(xì)胞。

這可能是內(nèi)源性熱休克蛋白的產(chǎn)生，而引發(fā)的免疫效應(yīng)，對于損傷細(xì)胞釋放的尿酸，是一個關(guān)鍵的內(nèi)源性危險信號，能刺激交叉抗原提呈的啟動。約翰霍普金斯醫(yī)院轉(zhuǎn)診領(lǐng)域發(fā)現(xiàn)在晚期凋亡過程中，存在HMGB1（高流動性組盒1）的釋放，其HMGB1通過結(jié)合DC表面的TLR4，以啟動炎性反應(yīng)。

同時細(xì)胞表面的鈣網(wǎng)織蛋白，也是一個重要的區(qū)分免疫原性，與非免疫原性細(xì)胞死亡的標(biāo)志，決定DC是否吞噬相關(guān)靶細(xì)胞。約翰霍普金斯醫(yī)院轉(zhuǎn)診領(lǐng)域認(rèn)為其凋亡細(xì)胞，又使得質(zhì)膜外翻表達(dá)的磷脂酰絲氨酸殘基，能與巨噬細(xì)胞在集落刺激因子作用下，釋放相關(guān)的MFGP-E8結(jié)合，并促進(jìn)抗原提呈細(xì)胞的吞噬作用。