約翰霍普金斯醫院 基因轉錄是否參與遷移

針對疑似FAP的臨床病例，Cripps于早年報道了第一個兄妹患FAP的家系，其患者中存在結腸癌病例，之后研究上又描述了，從腺瘤到腺癌的組織學變化。約翰霍普金斯醫院轉診機構愛諾美康獲悉，這種疾病的相關遺傳因素不是腫瘤本身，而是具有惡性轉化趨勢的多發性腺瘤。

約翰霍普金斯醫院轉診領域發現這個標志性報告，可能源于3個FAP家系的病史，該報告也為息肉病登記奠定了基礎；Herrera等人也檢查了一個患有多種發育異常，和多發性結腸息肉的患者，觀察到了5號染色體中間發生缺失。約翰霍普金斯醫院轉診領域有證明FAP基因，通常位于第5號染色體，從那之后對基因型和表型之間異質性的認識，有了很大的進步。

FAP是常染色體顯性遺傳病，發病率為1/1.3萬，Powell及其同事估計美國有超過5萬個家庭，可從該疾病的遺傳咨詢中獲益。約翰霍普金斯醫院轉診機構了解到，患者攜帶位于5q21-q22的基因種系突變后，大約1/3FAP患者沒有家族史，這表示可能有新的突變。

很多APC突變已被描述，其中80%突變產生截短蛋白，截短突變的位置和表型之間存在一定的關聯。約翰霍普金斯醫院轉診領域發現4PC相關基因，通常會有15個外顯子，其編碼含2843個氨基酸的蛋白；該基因產物參與多種功能，包括細胞分化、增殖、凋亡、黏附、遷移以及染色體分離。

可通過結合cateniri而負調控Wnt-1信號通路，當突變的APC產物不能結合p-catenin后，又使catenin在細胞質和細胞核中積聚，以持續激活下游基因轉錄和生長因子。約翰霍普金斯醫院轉診機構愛諾美康了解到，對于APC蛋白與細胞骨架微管的共定位情況，可推測APC參與了細胞遷移和細胞黏附。