丹娜法伯癌癥研究院 淋巴瘤有哪些致病因素

Scoott等認(rèn)為淋巴瘤是攜帶MMR，及雙等位基因種系突變的Lynch綜合征，其患者所患腫瘤比較特異。丹娜法伯癌癥研究院轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，該綜合征以MMR基因的結(jié)構(gòu)性、或雙等位基因失活為特征，MMR基因失活還會導(dǎo)致，與MMR缺失綜合征一樣的隱性疾病。

MMR缺失綜合征易發(fā)生于兒童腫瘤，如淋巴瘤、白血病、腦部、胃腸道腫瘤，以及I型神經(jīng)纖維瘤；然而迄今淋巴瘤僅僅被認(rèn)為是，攜帶MMR雙等位基因種系突變的Lynch綜合征，也是其相關(guān)患者的腫瘤譜的一部分。丹娜法伯癌癥研究院轉(zhuǎn)診領(lǐng)域獲悉，Pineta及其同事在一些LS家系中，也討論了一些與MMR缺失綜合征無關(guān)的淋巴瘤病例。

相關(guān)情況存在兩種類型，一個是患MSI+T細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤，但未檢測到種系突變的HNPPC患者；另一個是MSI濾泡性淋巴瘤，且MLH1表達(dá)正常的突變攜帶者。丹娜法伯癌癥研究院轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)了解到，Pineta及其同事描述了一個患3次CRC，隨后又發(fā)生B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）的攜帶患者。

丹娜法伯癌癥研究院轉(zhuǎn)診領(lǐng)域發(fā)現(xiàn)該淋巴瘤的蛋白表達(dá)，伴有MS1和MS2等位基因丟失，作者提出MS2雙等位基因失活，是淋巴瘤的致病因素。他們相信這是首例報(bào)告的，與雜合性MS2種系突變有關(guān)，并伴有MSH2蛋白缺失的病例。丹娜法伯癌癥研究院轉(zhuǎn)診領(lǐng)域認(rèn)為，MMR基因兩個拷貝全部丟失，是淋巴瘤發(fā)生過程中極為關(guān)鍵的病因事件。

Pineta及其同事對該家系的研究結(jié)果，表明淋巴瘤可能是由于雜合子突變，或攜帶者的兩個MS等位基因均失活而導(dǎo)致的。丹娜法伯癌癥研究院轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)愛諾美康獲悉，在淋巴瘤中MS2外顯子和雙等位基因缺失的情況，證明了淋巴瘤中野生型等位基因的存在，及相關(guān)失活的表型因素。