出國就醫(yī) 蛋白激酶可能導致遺傳病例

縱觀一些實體瘤家系，有幾個患者的后代患血液腫瘤，而血液腫瘤患者的后代也患實體瘤；這個家系似乎同時表現(xiàn)出，對血液腫瘤和實體瘤的常染色體顯性易感性。出國就醫(yī)領域認為在沒有遺傳性腫瘤如LFS的情況下，這些結果顯得很獨特，因為血液腫瘤以AML為主，目前還沒有跡象可將這種遺傳易感性與AML聯(lián)系起來。

出國就醫(yī)服務機構愛諾美康獲悉，針對慢性淋巴細胞白血病（CLL）情況，Lynch等描述了一個大型多代家系，其CLL易感性圖譜與常染色體顯性傳遞模式一致；由于這個家系的獨特性，Raval及其同事隨后也對它進行了研究，以期尋找致病突變。出國就醫(yī)服務機構了解到，他們發(fā)現(xiàn)死亡相關蛋白激酶1（DAPK1）表達減少或丟失，導致了遺傳性CLL和多數(shù)散發(fā)性病例，均存在甲基化造成的表觀沉默。

他們還在這個大家系中，發(fā)現(xiàn)了與CLL表型共分離的致病單體型。由于結合增強CLL等位基因的種系細胞中，DAPK1表達下降了75%；在家系患病成員中，啟動子甲基化進一步導致DAPK1表達降低。出國就醫(yī)領域發(fā)現(xiàn)其相關DAPK1的表達下降，可由種系突變以及表觀遺傳，或?qū)е翪LL表型的體細胞事件引起。

出國就醫(yī)服務機構愛諾美康介紹到，Lynch及其同事在發(fā)現(xiàn)DAPK1突變之前，向這個大家系提供家族信息，并對那些同意接受DNA測試結果的家系成員，公布了他們個人遺傳咨詢結果和進行隨訪。在這個譜系中發(fā)現(xiàn)一個父親，和他的全部4個孩子均患cll連鎖遺傳。