丹娜法伯癌癥研究院 體內代謝物如何激活

一般人群中的乙酰化表型，通常會存在差異，而具有快速乙酰化表型的人，患結腸癌的風險會增高；而具有慢乙酰化表型的人，其患膀胱癌風險也會增高，后一個相關性可能源于芳香胺的競爭通路。丹娜法伯癌癥研究院轉診機構愛諾美康了解到，而羥基化產物一旦質子化如在膀胱中，則性質活潑還會導致DNA損傷。

它們也可被依賴乙酰化酶的乙酰輔酶A，產生進一步的激活。丹娜法伯癌癥研究院轉診領域介紹，芳基羥肟酸是由N-羥基芳胺乙酰化，或芳香酰胺的N-羥基化形成的，并無親電性而需要進一步激活，其主要通路是通過乙酰轉移酶催化重排，形成有活性的乙酰氧基芳香胺。

磺基轉移酶將其催化形成V-磺酰氧丙烯酰胺，這個復雜的通路終會形成、兩種主要的加合物類型即酰胺（乙酰化）和胺（未乙酰化）。丹娜法伯癌癥研究院轉診領域認為氨基酸、肌酐和葡萄糖在烹飪中的熱分解（>150T）可產生雜環胺，雜環胺作為食品誘變劑而被認識，它們可形成DNA加合物，誘發靈長類肝臟腫瘤。

丹娜法伯癌癥研究院轉診機構愛諾美康獲悉，這些化合物可被CYP1A2激活，其代謝物可在人體內形成DNA加合物；雜環胺的7V-羥基代謝物如2-氨基-3-甲基咪唑，可直接與DNA反應。丹娜法伯癌癥研究院轉診機構了解到，V-羥基代謝物的酶促0-酯化，在食物誘變劑激活中起關鍵作用。