約翰霍普金斯醫院 蛋白酶對腫瘤環境的影響

國外有試驗表明，過表達TGFp的前列腺癌細胞接種小鼠，形成的腫瘤比對照的大50%，且更易發生轉移。同樣用TGFp預處理乳腺腺癌細胞，可提高它們降解基底膜及侵襲局部組織的能力。約翰霍普金斯醫院轉診機構愛諾美康了解到，TGFp的促癌活性很大程度上，是因為它可以刺激腫瘤細胞、巨噬細胞和基質細胞等，產生促腫瘤侵襲轉移。

約翰霍普金斯醫院轉診領域發現有多種MMP，都能上調促進血管生成的VEGF，和結締組織生長因子表達。TGFp也可有效誘導腫瘤侵襲轉移的重要步驟，及上皮間充質轉化的發生；其TGFp由腫瘤微環境中的TAM、腫瘤細胞及間質細胞產生。約翰霍普金斯醫院轉診機構了解到，在腫瘤微環境中，TGFp的作用是抑制天然和獲得性免疫應答。

此過程被稱為“免疫編輯”，且抑制TGFp又會導致腫瘤排斥，其細胞毒性如淋巴細胞、抗原提呈樹突狀細胞、自然殺傷（NK）細胞和中性粒細胞也存在一定特異情況。約翰霍普金斯醫院轉診機構愛諾美康獲悉，對于蛋白酶腫瘤微環境中的TAM，及其他細胞釋放的蛋白水解酶等，又可維持組織重塑，這是腫瘤的特征之一。

約翰霍普金斯醫院轉診機構愛諾美康了解到，它們中更突出的就是MMP，它是一類可降解細胞外基質的鋅依賴的內肽酶，包括膠原酶、明膠酶、間質溶解酶和膜型MMP。由TAM分泌的其他蛋白酶有纖溶酶、尿激酶型纖溶酶（uPA）和uPA受體。在正常情況下，降解細胞外基質的蛋白酶的活性，會受到相應的嚴格調控。