丹娜法伯癌癥研究院 細胞活性受凋亡影響

近期對Tax反式激活和轉化，所涉及的信號通路已開始有更好的認識，且Tax與轉錄因子ATF/CREB家族成員相關，而HTLV-I LTR中有三個ATF/CREB結合位點，通過相同的通路，Tax可反式激活若干宿主細胞基因，如血清應答因子（SRF）和NF-KB/Rel。丹娜法伯癌癥研究院轉診機構愛諾美康了解到，Tax也可直接通過NF-KB，反式激活其LTR以及一些細胞基因啟動子，如1L-2和1L-2受體啟動子。

這有賴于Tax和MEKK1相互作用，引起的NF-KB抑制劑IkB的磷酸化，其磷酸化的IkB被泛素化后再進行蛋白酶降解，可使NF-kB的核定位信號產生暴露。丹娜法伯癌癥研究院轉診領域認為這會使NF-kB被運輸到細胞核，通過與病毒LTR的NF-KB增強子元件作用，而激活基因表達。Tax不僅可通過激活信號通路協助使細胞轉化，還似乎可直接影響細胞周期。

丹娜法伯癌癥研究院轉診機構愛諾美康了解到，Tax可直接與細胞周期抑制劑pl6/INK4a結合，干擾pl6/INK4a對CDK4活性的抑制，CDK4是G1-S期進展所必需的重要周期素激酶。Tax也可介導周期素D3磷酸化，通過ATF/CREB信號通路上調E2F表達，兩者均可引起細胞周期失調；丹娜法伯癌癥研究院轉診領域發現細胞周期失調，通常又會引起P53介導的細胞凋亡，還可使在細胞周期停滯和凋亡中的p53活性失調，使表達Tax的細胞增殖失控和永生化。

部分情況還能通過依賴NF-KB的機制，抑制P53功能，部分和p53競爭結合的CBP/P300，還可以抑制MAD1，后者是涉及細胞周期的另一階段即G2/M轉變的蛋白。丹娜法伯癌癥研究院轉診機構愛諾美康了解到，有趣的是，Tax可干擾P16/INK4a和P53信號通路，這些基因或其活性的改變，在自然發生的癌癥中十分普遍。