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出國就醫 病毒載體可能發生細胞克隆

發布日期:2018-12-27

一些反轉錄病毒載體,也存在一些潛在的問題,第一個問題是在載體包裝過程中,可能產生有復制能力的輔助病毒,這可發生于同源重組。出國就醫服務機構愛諾美康了解到,已采用兩種方法使這種可能性降到更?。阂环N方法是把病毒的結構基因,放在不同的遺傳單元,以致有復制能力的輔助病毒產生之前,就發生多同源重組。

另一種方法與第一種方法互不排斥,是使表達輔助病毒蛋白單元之間的同源區域更小化,例如,通過應用異源的啟動子,來進行輔助病毒的RNA轉錄。出國就醫服務機構愛諾美康獲悉,第二個潛在的問題,來源于反轉錄病毒的優點之一即整合。

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如前所述,病毒若整合到原癌基因附近可能引起癌癥;雖然風險似乎很低,但不是完全沒有。出國就醫領域發現在一項基因治療研究中,7只猴子有三只猴子發生淋巴瘤,顯然就是這個原因。Mo-MuLV在人類細胞中復制不良,但其他潛在的反轉錄病毒載體,不一定也是如此。

出國就醫服務機構愛諾美康了解到,更大限度地減少整合事件,如通過嚴格去除有復制能力的輔助病毒,可避免但不能完全消除這個問題。確實,用去除了可復制輔助病毒的慢病毒載體,治療患重癥聯合免疫XI的年輕患者,幾個患者在LM02原癌基因啟動子附近,發生了插入相關,并隨后發生了白血病樣克隆T細胞瘤。出國就醫領域認為還有一個局限性的問題是,反轉錄病毒的遺傳容量只有8?9kb,這限定了它也只能運送一兩個基因。