腫瘤相關(guān)的血管具有高滲透性

多年試驗數(shù)據(jù)統(tǒng)計表明，由藥物和保護層組成的納米顆粒，通常被稱為第一代納米載體；所以當已進入臨床應(yīng)用的脂質(zhì)體，是其中的典型應(yīng)用時，也會在臨床研究上加以權(quán)衡。第一代納米載體，能夠穿過血管間隙到達腫瘤位點，因為腫瘤相關(guān)的新生血管內(nèi)皮有許多開窗，導(dǎo)致這些新生血管具有高滲透性。

這種被動定位機制被稱為“增強的滲透滯留效應(yīng)”（EPR），EPR使藥物在腫瘤定位時，具有更強的選擇性。第一代納米顆粒造影劑如氧化鐵納米顆粒，就是基于EPR設(shè)計的；第一代納米載體中的一個特例，是將紫杉醇包裹于白蛋白中，該藥被批準用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療。

相關(guān)配方能大大提高紫杉醇的用藥劑量，且無需留族消炎藥的預(yù)處理，且白蛋白能在顆粒中作為“穿內(nèi)皮伴侶”存在，并增加納米顆粒滲透的可能性，但不會提高腫瘤靶向特異性。藥物連接到一個顆粒上聯(lián)合治療，也可以在納米顆粒上連接藥物和造影劑，這樣就可以觀察有效成分的生物分布，并對治療進行實時監(jiān)控。

一系列第二代納米載體的不同選擇定位方式，已得到論證；環(huán)境響應(yīng)型納米載體，會在遭遇癌癥相關(guān)外部環(huán)境時，釋放攜帶的藥物。比如pH敏感聚合物，在腫瘤壞死區(qū)域的酸性環(huán)境下，會膨脹降解，釋放包裹藥物。其腫瘤相關(guān)的酶如基質(zhì)金屬蛋白酶，也可以作為選擇性釋放的顯著標記。

另一種癌癥定位策略，對納米載體進行系統(tǒng)管理，外部刺激會促使載體釋放藥物。許多遠程激活策略，已在體外和動物模型上得到驗證，這其中包括用近紅外（NIR）光激活金納米殼。NIK輻照本身無害，對組織有強穿透性，照射納米殼能加熱這種納米顆粒，對周圍腫瘤組織進行熱燒蝕治療。