影響癌變區域定位的因素有哪些？

通常對更早的兩代納米載體的顯著差異，進行了簡要介紹后，國外臨床又更加詳盡地考慮了，它們穿透生物屏障的能力，這也是納米載體療法的根本優勢所在。納米注射之后，治療物質會遭遇阻止他們到達癌細胞、以有效濃度發揮能力的生物屏障；且納米載體穿透這些屏障的能力，不同于它們識別目標的能力。

后者通過抗體、配體、寡核苷酸適配子實現，盡管癌細胞表面顯著的分子簽名標記物，能使其具有高選擇性，但是僅僅使用分子識別的納米載體，總是達不到預想的積累濃度。上皮和內皮的屏障例如血腦屏障，是治療過程中出現的生物屏障的典型例子。

它們通過緊密連接，阻止或限制細胞旁的物質轉運；本質上上內皮是多通路和連續的，通過一些不同蛋白組成的結構，緊密連接對分子進行區分，決定是否讓其通過。這種過濾選擇性，被其他生物屏障進一步加強，如血管內皮基底膜和腸道內皮黏膜層。

癌細胞生長過程中產生的間隙，會阻止藥物尤其是大分子和顆粒的滲透。腫瘤微脈管系統內，無序的血液流動會造成納米顆粒附著，牢固黏附和血管內皮細胞攝取的缺乏，甚至影響其在癌變區域的定位。有數學模擬顯示，50?100nm直徑的球形顆粒，不適合用于藥物運輸，它幾乎包含了當前研發和臨床應用中的所有納米顆粒。

這些尺度的球形納米顆粒，傾向于留在毛細血管流的中心，不利于滲出新生血管，限制了其識別腫瘤血管內皮特異性分子標記的能力。合理設計納米顆粒的尺寸和大小，可以優化其附著、外滲、血管內皮牢固黏附，及被吞嗟的能力，并顯著提高治療指數。