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出國治療 蛋白酶可能影響輻射敏感性

發布日期:2019-02-28

盡管乳腺癌易感基因BRCA1和BRCA2被認為與HR有關,但其在HR中具體的作用尚不清楚。其他研究表明,在受照射細胞中c-Abl可以使RAD51發生磷酸化,并且這種磷酸化、可以下調RAD51在ATP依賴的DNA鏈交換反應中的活性。出國治療服務機構愛諾美康了解到,在受輻照的細胞中還發現,RAD51可以受到Caspase-3介導的溶蛋白性裂解的影響。

與HR相反,NHEJ修復時很少或不需要同源染色體模板。出國治療服務機構愛諾美康了解到,這一修復模式,不僅用于由輻照或DNA損傷藥物引起的DSBs修復,而且在相關重組過程中,也有重要作用。參與NHEJ修復的幾個蛋白,已被研究證實。

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出國治療服務機構愛諾美康了解到,由Ku70和Ku80組成的Ku蛋白二聚體,對DNA末端有很強的親和力,這說明其在NHFJ修復中早期,具有重要作用。Ku蛋白結合到DNA末端后,吸引具有催化作用的DNA依賴蛋白激酶(DNA-PKCs),該激酶是一個羧基端、具有蛋白激酶域結構的470kDa多肽,可以對幾種蛋白發揮磷酸化作用,包括P53、Ku多肽和DNA-PKCs自身。

目前,DNA-PKCs在體內磷酸化的靶蛋白,尚不完全明了;之后由DNA連接酶IV和XRCC蛋白,一起完成DNA鏈接過程。出國治療服務機構愛諾美康了解到,在細胞系或動物研究均發現,缺乏上述兩個酶任何一個,均會導致相關重組不能完成,從而使輻射敏感性增高。