赴美就醫 代謝酶能否影響藥物的清除

在一項臨床實驗中發現，初始藥物劑量的選擇過程，與量效關系存在相關。大多數情況下I期臨床實驗中，以及其他情況中的藥物劑量，都是個體化的，通常由患者的體表面積（BSA）決定。赴美就醫服務機構愛諾美康了解到，DuboisBSA公式可以反映不同種屬間體型變異、對藥物劑量的影響，并用于推算不同種屬間藥物劑量的選擇。

這樣，可以期望類似的調整，能減少患者間藥物清除率的差異；而藥物清除率，又決定了藥物的總暴露量。赴美就醫服務機構愛諾美康了解到，在小鼠模型中，藥物AUC與其毒性相關；在人體中，藥物AUC與藥物總暴露量、及其毒性的關系也成立，可以通過小鼠模型預測得到。

赴美就醫服務機構愛諾美康了解到，在兒童白血病中，BSA可用于選擇細胞毒性藥物的劑量，這一概念也被引入了后期的標準方案中。回顧近期的文獻報道和一些研究所的經驗，除了紫杉醇、白消安和替莫唑胺外，并沒有發現BSA與常用的或實驗中的抗癌癥藥物清除率，及個體差異性間存在相關性。

BSA可能與腎小球濾過率、血容量和基礎代謝率相關。赴美就醫服務機構愛諾美康了解到，與肝臟代謝酶相比，由這些因素導致的藥物清除率的變異是很小的（<25%）。BSA與肝臟代謝活性之間沒，有顯著相關性；其腎小球濾過率，可以通過血清肌酐水平推算得到，與拓撲替康、依托泊苷及卡鉑等藥物的毒性，也確實存在相關性。

赴美就醫服務機構愛諾美康了解到，事實上通過血清肌野計算得到的AUC值，目前被用于計算卡鉑的藥物劑量。而酶代謝途徑，與多種藥物的清除率相關，包括5-FU、6-琉基嘌呤（6-MP），以及7CT介導的用于清除伊立替康的活化產物反應。赴美就醫服務機構愛諾美康了解到，每一種酶都具有多態性，可以影響藥物的清除，并與藥物毒性相關。